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宫颈癌仍然是发展中国家女性常见的恶性肿瘤。大量证据表明,同一高危型 HPV 持续感染是宫颈癌发生的必要因素,已确认了 14 种高危 HPV 型别与宫颈癌相关。通过大量临床试验证明,HPV-DNA 检测对 CIN2+诊断有很高的敏感性和阴性预测值,HPV-DNA 检测更适合于宫颈癌初筛。
一、人乳头瘤病毒与宫颈癌
人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种嗜上皮性病毒,导至人类多部位上皮的增生性病变。WHO 等权威组织一致确认 HPV 感染是宫颈癌发病的主要病因和必要条件,HPV 因此成为人类癌瘤发病中***得到完全确认的致癌病毒。
2015 年初,美国妇科肿瘤协会(SGO)和美国***镜和宫颈病理协会(ASCCP)联合发布《高危型人乳头状瘤病毒检测(hrHPV)作为初筛方法单独用于宫颈癌筛查:过渡期临床指导》,新版指南指出:
1.与细胞学初筛相比,HPV 检测初筛具有更高的敏感性和阴性预测值,从而
延长筛查间期,增加成本效益。
2.与联合筛查相比,HPV 检测初筛具有相似的敏感性,也不降低持续性病变
的检出率。欧洲和印度的大规模临床试验均证实,HPV 初筛可降低宫颈癌的发 病率和病死率。
3.推荐 HPV 初筛可用于现行宫颈癌筛查的替代方案。
4.HPV 初筛为基础的宫颈癌筛查策略。
二、宫颈癌筛查新筛查流程
三、中国 HPV 流行病学特点
根据 2014 年 WHO 调查结果,中国宫颈癌 HPV 感染型别前五位分别是 16、18、58、52、33,引发 90%以上的宫颈癌【1】。王诗卓等报道,辽宁省前五的高危型型别为 HPV16、58、18、52、33【2】;方丽娟等报道,江西省前五的高危型型别为 HPV52、16、58、33、53【3】;冯余宽等报道,四川省主要高危型型别为 HPV58、16、52、18 【4】;刘峰等报道,云南省主要高危型型别为 HPV52、16、58、53、33【5】。
从中国各地 HPV 流行病学调查来看,HPV58、52、33 等型别阳性率普遍较高,一般高于 HPV18 型的阳性率,甚至超过 HPV16 型的阳性率。因此,在关注 HPV16/18 型同时,也应该***关注 HPV58、52、33 等型别。
四、HPV-DNA 全分型检测的临床应用
1.应用于宫颈癌一线筛查。
2.对细胞学诊断为 ASCUS 阳性的患者进行分流管理,减少不必要的***镜检测。
3.联合细胞学检查。
HPV-DNA 全分型检测的意义,因 HPV 不同型别的致病力,进行个性化管理(HPV16/18 型直接进行***镜检测,其他高危型通过细胞学进行分流)。特别有助于跟踪随访,区分是相同型别的 HPV 持续感染,还是不同型别的 HPV 反复感染。
大量研究表明,只有两次检测属于同一基因型才能确认是 HPV 持续感染。不同高危型的反复感染患 CIN2/3 的风险比为 192,而相同型持续感染则高达 813。