肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性 。

近日，来自瑞士南部肿瘤研究所及英国癌症研究所等机构的科学家们证实，一种新的免疫疗法能够激活晚期前列腺癌患者对激素治疗的反应，相关成果发表在Nature上的一项研究又揭示了一种全新的癌症免疫疗法。

图片来源：Nature

关键发现

激素疗法是前列腺癌治疗的主要手段，但肿瘤细胞会产生抗药性，导致难以治疗的晚期前列腺癌。新研究发现，阻断由被称为“粒细胞髓源性抑制细胞”（granulocytic myeloid-derived suppressor cells）的一类免疫细胞产生的蛋白质IL-23能够修复癌细胞对激素疗法的敏感性。值得一提的是，阻断IL-23的药物已经存在，并被用于治疗自身免疫性疾病，如皮肤病牛皮癣。

具体来说，研究中，科学家们对小鼠以及来自前列腺癌患者的肿瘤和血液样本进行了分析，以揭示髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在前列腺癌中的作用。结果显示，与响应激素疗法的癌症患者相比，患抵抗性前列腺癌的患者的血液和肿瘤样本中含有更高水平的这类抑制性免疫细胞（即MDSCs）和IL-23。

而当研究者们调查不产生IL-23的前列腺癌小鼠时，他们发现，这类小鼠的肿瘤明显缩小，且癌症细胞生长地更慢。此外，小鼠的前列腺肿瘤变得对激素疗法耐药所需的时间更长，同时，它们的存活时间也延长了。

在证实阻断IL-23以及阻止MDSCs进入肿瘤都能改善肿瘤对激素疗法的响应后，科学家们相信，他们鉴定出了一种在前列腺癌中驱动激素疗法耐药性的关键机制。

作者们认为，IL-23能够使前列腺癌细胞“避开”（sidestep）对激素（hormones）的需要，以促进它们的生长。而由于MDSCs存在于许多前列腺肿瘤中，因此，这种免疫疗法可能会在很大一部分前列腺癌患者中奏效。

重要意义

参与该研究的Johann de Bono教授说：“我们的研究发现了激素信号与免疫系统之间的重要相互作用。我们相信，利用这种关联能够逆转前列腺癌中的激素耐药性，并提高广泛使用的前列腺癌药物（如恩杂鲁胺）的疗效。”

“当我们发现，产生IL23的MDSCs（IL23 producing-MDSCs）是浸润到对激素治疗耐药的前列腺肿瘤中主要的免疫细胞亚群时，我们立刻意识到，这些细胞可能是导致去势抵抗性前列腺癌出现（emergence of castration-resistant prostate cancer）的原因之一。这项研究揭示了一种新的、意想不到的肿瘤免疫反应支持前列腺癌生长的机制。它为开发治疗转移性前列腺癌的新疗法开辟了道路。”论文通讯作者Andrea Alimonti教授补充道。

英国癌症研究所的Paul Workman教授表示，免疫疗法已经在许多癌症类型中显示出巨大的前景，但迄今为止，这类疗法给前列腺癌患者带来的益处却是有限的。这项新研究揭示了调节免疫系统对抗癌症的一种全新方法。