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沙利度胺（Thalidomide）为谷氨酸衍生物。作用机制有：①镇静止痛。②免疫调节及抗炎作用。③抑制血管生成及抗肿瘤作用：一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，它们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。本品能够减少它们的分泌，从而抑制血管。肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。本品不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也址其抗肿瘤的机制之一。此外，还通过COX-2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管密度，从而抗肿瘤增生。
沙利度胺问世于上世纪五十年代，曾被用作缓解孕妇妊娠呕吐的药物，商品名为“反应停”，因其疗效***，上市后立刻风靡多国。
但很快，人们发现，各地出现了许多奇怪的畸形新生儿案例，这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故被称为"海豹肢畸形儿"。进一步的研究发现，“海豹儿”的产生与孕妇们服用“反应停”有关！
虽然“反应停”很快被禁止生产销售，但是仍然在全球数十个国家造成了1万余名畸形婴儿，并伴有很多流产、难产和死胎的报道，给许多幸福美满的家庭带来了可怕的灾难。
值得一提的是，当时美国FDA注意到了“反应停”的潜在风险，没有批准其在美国上市，从而使美国得以在这场浩劫中幸免。这也造就了FDA的赫赫威名，直到现在，FDA仍然广受民众信赖。
揭开谜团
“反应停事件”已经过去60多年，但该药对胎儿致畸作用的具体机制仍然不清楚。***近，Dana-Farber癌症研究所的科学家们通过不懈努力，终于解开了这个困扰了两代人的谜团。
《elife》于2018年8月1日在线发表了这项成果，Dana-Farber癌症研究所Eric Fischer博士主导的科研团队在多年的研究基础之上，发现沙利度胺会促进转录因子的降解，其中包括一种叫做SALL4的转录因子。
SALL4的降解会干扰胎儿的肢体以及其他方面的发育，其结果与沙利度胺导致的胎儿畸形和器官缺陷的状况一致。
医学文献报道也支持这些发现：携带SALL4基因突变的个体通常出生时缺失拇指，四肢发育不全，眼睛和耳朵缺陷以及患有先天性心脏病。
“沙利度胺导致的先天缺陷与具有突变SALL4基因的人的先天缺陷有着惊人的相似。”该论文的通讯作者，Dana-Farber癌症研究中心的Eric Fischer博士说，“我们认为沙利度胺导致的SALL4降解是20世纪50年代产生的那场悲剧的根本原因。”
20世纪80年代，在沙利度胺被发现是一种强大的抗血管生成药物，能够抑制肿瘤中血管的生长时，它获得了第二次生命。因此，它已广泛用作抗癌药物，主要适用于治疗多发性骨髓瘤。而这项研究结果可能会是这种臭名昭著的药物一个重要的转折点，当它的致畸形的原理被揭示之后，我们更容易准确地规避它带来的危害，并使它造福人类。
了解沙利度胺产生先天缺陷的机制至关重要，因为药物开发人员会设计、测试和使用与沙利度胺有着相同的结构“支架”的新药。这些新药的治疗效果基于它们降解特定蛋白质的能力，而我们的发现将有助于药物***区分它们是否可能会降解有益的蛋白质。
