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本年度1月份Science上发表了一篇文章强调了某些组织的特异性癌症风险要高一些,它和该组织干细胞***寿命的数量之间有很强的相关性。而本月16日Nature上的一篇研究报导反驳了这个观点。认为对癌症风险的严重影响是外在因素。
之前Science上的文章得出的结论认为癌症的成因主要是 “坏运气”,无法避免和预防。西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心研究癌症病因的John Potter说:“研究结果决定了我们是否花力气去预防。”
在Science的论文中,约翰霍普金斯大学的数学家Cristian Tomasetti和癌症研究员Bert Vogelstein计算了干细胞***的数量和在各种组织中的癌症风险之间的关系。细胞***的每一个例子都带来一个风险,即基因将被错误地复制,导致突变——其中一些可能有助于癌症发生。他们的分析发现:在一个给定的组织中发生越多的干细胞***,它就越有可能发生癌变。
Tomasetti和Vogelstein然后根据由于一些外在的因素,如环境暴露于致癌物多少导致干细胞***风险的变化来排序各种类型的癌症。作者认为,有虽然一些明显的环境相关性的癌症,如丙型肝炎感染造成的肝癌或由吸烟造成引起的肺癌,还有其他的变化可以用干细胞***缺陷来解释。只有在这种情况下,他们认为,早期发现和治疗将是更有效的预防。
一些研究人员并不接受这样的研究,在纽约州立大学石溪分校的癌症研究人员Yusuf Hannun说:“他们做的很有趣,但我被这一结论吓了一跳。”Hannun和他的同事们认为,Science 上发表的工作假定两变量: 内在的干细胞***率和外在因素是完全独立的。但如果环境风险影响干细胞***率(比如已知的辐射)结果,那该怎么办呢?
Hannun和他的团队提供的证据表明,内在因素带来的癌症风险并不高(只有10 ~ 30%)。研究人员证明了干细胞***和癌症风险之间,在内在和外在因素的影响下的关系没有明显区分。研究表明,内源性突变积累的过程是不足以影响观察到的癌症风险的。
Hannun等还使用了其他的证据来确定环境因素对癌症风险的贡献。他们关注了一些流行病学数据,例如,那些从低风险地区迁移到高风险的人群,很快就发展出符合他们的新家的疾病。作者还研究了与某些癌症相关的基因突变的模式;例如,紫外线照射会制造出一个基因的突变。他们用其他的数学模型,在早期的工作中扩大了数据集,包括前列腺癌和乳腺癌,这是两种***常见的癌症。
该模型表明,在细胞***过程中的突变很少积累产生癌症的点,即使在某些组织中的细胞***率相对较高。在几乎所有的情况下,研究小组发现,在一些例子中,接触到致癌物或其他环境因素是引发疾病的必须条件。
总的来说他们的结论是:对癌症的风险的严重影响是外在因素。