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癌转移是癌症治疗中***不愿发生的情况,超90%的癌症相关死亡与癌转移有关。
近日,《Cell》期刊***新一期的封面文章揭示了癌转移的原由:来自巴塞尔大学的科学家们发现,癌细胞之所以会转移与循环肿瘤细胞(CTCs)有关。针对这一根源,他们找到了一种对策,可以阻止转移。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.046
什么是癌转移?
恶性肿瘤的转移是指肿瘤细胞离开原发灶,通过淋巴系统或者血液系统等途径迁移至其他部位。
肿瘤细胞就像“魔鬼”,张牙舞爪地向其他部位伸出触角,其中部分细胞会脱落进入血管、淋巴管或者邻近组织器官表面。这些“坏种子”会在适宜的环境下“生根发芽”,***终生成新的肿瘤。
其中,落入血液中的“种子”就是循环肿瘤细胞(CTCs)——脱离原发性肿瘤并进入血液中的癌细胞,是癌症远距离转移的“引火线”。
为什么会发生转移?
循环肿瘤细胞是液体活检的重要标志物之一,应用于癌症的早筛、预后。
在这项新研究中,Nicola Aceto团队发现,循环肿瘤细胞会在血液中“扎堆聚集”,由此形成的循环肿瘤细胞簇(circulating tumor cell clusters)会发生特定的表观遗传学变化——低甲基化(hypomethylation)。
这些变化会让循环肿瘤细胞“模拟”胚胎干细胞的某些特性——可以不断增殖且保持组织形成,***终促成肿瘤的转移。
研究团队证实,循环肿瘤细胞簇低甲基化与乳腺癌预后不良有关。
对策:阻止“抱团”
研究团队好奇,如果循环肿瘤细胞不扎堆了,这些表观遗传学变化是否可以消失?
结果确实如此! ***新研究揭示,CTC细胞簇的解离可逆转癌细胞的表观遗传学变化。
找到了“根源”,科学家们开始寻找阻止的对策——他们测试了2486种已获FDA批准的药物(它们的适应症各不相同)。
***终,他们找到了能够迫使CTC细胞簇分离的化合物——Na +/K +-ATPase抑制剂(抑制钠钾泵功能的化合物)。这类药物可以将CTC细胞簇分离成单个细胞,***终阻止癌症的转移。
癌转移风险降低80倍
研究团队以患癌小鼠为模型,进行了相关试验。他们给患癌小鼠连续注射3周的药物ouabain。
结果显示,虽然循环肿瘤细胞总数目没有发生变化,但是“聚集成团”的比例却大大减少了,游离的单个细胞数量显著增加。这一变化让小鼠的癌症转移风险降低了80倍!
这项要就与传统的抗癌方法不同,找到的药物只是将‘逃逸’的肿瘤细胞分离出来,并不会杀死它们,但却极大的降低了癌症转移的风险。