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日前，费城儿童医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家在研究星形细胞瘤的过程中发现，BRAF基因上的不同突变将需要特异性的治疗方式。研究显示，基因测序数据能帮助人们，依据患儿肿瘤中的特定突变来实现个性化医疗。相关研究论文刊登在近期出版的《PNAS》杂志上。
星形细胞瘤（一种低级别胶质瘤）是***常见的一种儿童脑瘤，如果手术可以完全清除肿瘤，患儿就可以得到治愈。不过，有时星形细胞瘤范围太广或者位置敏感，就很难将其安全去除。另外，这种肿瘤也有可能复发。为此，科学家们在寻找更好的治疗方式，***好是能够开发出特效药，既能够选择性彻底杀死肿瘤，对健康组织的毒性又低。
BRAF是人类癌症中***常见的突变基因之一，而BRAF基因突变在成人黑素瘤和儿童星形细胞瘤均非常普遍。于是研究人员尝试用成人黑素瘤BRAF抑制剂来治疗儿童星形细胞瘤。然而结果却令人沮丧，对成人黑素瘤有效的BRAF抑制剂，会通过一种被称为“paradoxical activation”（特殊激活作用）让脑瘤恶化。这说明癌症相当复杂，同一个基因的不同突变，对药物治疗的反应也存在较大差异。
为此，研究人员进行了细胞实验和动物实验，发现肿瘤对治疗的差异性反应取决于BRAF的突变类型。对成人黑素瘤有效的***代药物，针对的是BRAF基因的V600E突变。但绝大多数星形细胞瘤的BRAF突变与此不同，会产生一个融合基因KIAA1549-BRAF。因此，在用***代药物治疗儿童星形细胞瘤时，反而激活了一个致癌的生物学通路（MAPK信号级联），加速了肿瘤生长。
在这一分子机制的基础上，研究人员与制药公司合作，开发了新型的二代BRAF抑制剂。这种抑制剂能够破坏上述融合基因的致癌信号，而且在细胞实验和动物实验中均未引起特殊激活作用。
研究人员表示，对肿瘤基础生物学了解得越多，我们就离个性化治疗越近。同一个基因上的不同突变，对治疗药物的反应也大相径庭，而我们这项研究揭示了这种现象背后的分子机制。
