***近，伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research，缩写ICR）和美国密歇根大学的科学家们确定了一种基因变化模式，可以帮助筛选出从免疫疗法（immunotherapy）中受益的晚期前列腺癌患者。研究论文于6月14日发表在《细胞》（Cell）期刊上。

　　CDK12 双等位失活突变体定义了前列腺癌的一个新独特亚型

　　CDK12缺失与基因组不稳定性和局灶性串联重复有相关性

　　CDK12缺失造成了增加的基因融合、新抗原负荷和T细胞浸润

　　CDK12突变肿瘤患者可能受益于免疫检查点抑制

　　通过对从360名转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的综合基因组分析，研究员发现其中7%患者的肿瘤都缺失了一种名为CDK12基因的拷贝，由此定义了一种新的前列腺癌亚型，其典型特征就是CDK12的双等位基因缺失，与由DNA修复缺陷、ETS融合和SPOP突变所造成的肿瘤是相互排斥的。

　　CDK12缺失在有关临床局部疾病的mCRPC中很丰富，其特征是局灶性串联重复（FTD），导致增加的基因融合和显著的特异基因表达。而与CDK12缺失有关的FTD会造成涉及细胞周期和DNA复制的基因位点上的反复增益。***后，CDK12突变的样本没有同源重组缺陷相关的DNA突变特征。

　　因此，CDK12失活定义了一个独特的mCRPC类别，免疫检查点免疫疗法可能对该类前列腺癌有很好的治疗效果。

        与其他形式的晚期前列腺癌相比，有CDK12双等位基因缺失的肿瘤包含了更多的免疫细胞，表面也有更多的称为新抗原的蛋白质碎片，这就将肿瘤细胞标记成了免疫系统。而与大量免疫细胞和新抗原有关联的肿瘤通常对免疫疗法的反应更好，因为免疫系统已经开始认为一些癌症元素是外来的。

　　根据美国方面的研究，四分之二晚期前列腺癌患者的肿瘤有与CDK12相关的基因变化，并对免疫治疗药物pembrolizumab的反应明显很好。而这一结果正好与之前ICR和The Royal Marsden NHS Foundation Trust的实验结果吻合。他们的临床试验结果就表明了，pembrolizumab可以让一类已经用尽现有治疗方案的晚期前列腺癌患者受益。

　　本研究中缺失的CDK12基因拷贝的基因变化模式不同于之前的前列腺癌基因亚型，也因此确定了此为一种全新的、完全独立的前列腺癌亚型。如果该研究可以在更多患者身上重复进行，可能会促成基因检测成为选择免疫疗法的前期手段。在未来，CDK12也可作为一种基因缺陷成为新精准药物的靶点，以治疗前列腺癌。

        事实上，免疫疗法在治疗前列腺癌方面是非常有效果的，但当前该方法只对非常少的一部分晚期前列腺癌患者有效。所以如果能提前就知道对哪些患者有效果，那么将会加速让免疫疗法成为治疗前列腺癌的常规策略，令更多人受益。

　　而本研究就揭示了一组晚期前列腺癌患者独特的肿瘤生物学特征，会对像pembrolizumab这样的免疫治疗药物有反应。因而现在就需要更大型的临床研究来确定免疫疗法对这一类患者的效果。可能的话，利用基因测试就可以筛选出具有上述特殊基因变化的患者，从而考虑对他们使用免疫疗法。”

　　本研究在一定程度上解释了为什么只有一些前列腺癌患者对免疫疗法有很好的反应，确定CDK12缺失作为一种可能生物标记、用来识别筛选对检查点免疫疗法有反应的前列腺癌患者是一个非常重要的发现，这可以使免疫疗法治疗前列腺癌的策略更加完善、更有正对性。