数据显示，目前我国AD患者的人数已经超过1000万，而且患病人数将会持续上升。同时，预计到2030年，我国AD的经济负担将超过32000多亿元，2050年将超12万多亿元。但时至今日，依旧没有一套切实可行可治愈AD疗法，其对大脑的伤害始终积重难返。近日，纽约州立大学的华裔科学家Zhen Yan博士带领的研究团队指出表观遗传学修饰或是AD患者记忆障碍的真正原因，只要阻断相应通路就有望逆转AD患者的记忆衰退现象！简而言之，DNA序列以外的影响亦可引起基因表达变化，而这些变化或是AD治疗的关键！

AD记忆障碍的关键——谷氨酸受体丧失

AD是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等***性痴呆表现为特征。而记忆与认知障碍是AD的突出症状，尤其在疾病后期，患者多无法保留***近的记忆信息，同时伴随严重的认知衰退。研究人员指出，其中的关键原因就是谷氨酸受体丧失。

谷氨酸是***兴奋性神经递质，存在于***神经系统的所有神经元，大脑皮质含量***高，其激活谷氨酸受体后能刺激神经生长、突触发生和成熟。谷氨酸通过谷氨酸受体介导***神经系统绝大多数突触的快速兴奋性突触传递，参与脑内诸多的功能活动。

海马和大脑皮质的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体特别多，激动时可促进学习和记忆。研究人员发现AD患者的额叶皮质中许多谷氨酸受体亚基被损毁，导致兴奋信号传递受损，造成记忆功能丧失。

也就是说，要想挽回AD患者失去的记忆，就必须防止谷氨酸受体的丢失，为此，必须弄清楚的一个问题是：谷氨酸受体为什么被破坏？

谷氨酸受体被毁——抑制性组蛋白修饰的恶果

我们普遍认为AD是多种因素（包括遗传和社会心理因素）的作用结果，而环境因素正是通过表观遗传修饰引起基因表达变化。研究人员对AD患者的死后脑组织进行切片，惊奇地发现其脑部H3K9me2（组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化）明显增加，而AD小鼠的H3K9me2含量比正常小鼠增加了50%左右！

AD患者和AD小鼠H3K9me2显著增加

H3K9me2是与基因的激活与抑制相关的标记基因，由H3K9的甲基转移酶EHMT1/2将H3K9二甲基化后形成，有研究证实这是一种可以使人产生认知障碍的抑制性组蛋白修饰。但其导致认知障碍的机制一直众说纷纭。AD患者脑内谷氨酸受体***和H3K9me2剧增是否有联系呢？

AD小鼠谷氨酸受体转录和表达缺失，证实由H3K9me2导致

研究人员发现，H3K9me2正是通过改变染色质结构，削弱了谷氨酸受体的转录途径，抑制基因表达，进而减少了谷氨酸受体，***终导致了突触功能缺陷和记忆丧失。换言之，H3K9me2就是谷氨酸受体缺失的真凶，要遏制AD患者的记忆障碍，***重要的就是减少H3K9me2的发生。

遏制H3K9me2的良方——EHMT1/2抑制剂

只有在EHMT1/2的作用下H3K9才能二甲基化形成H3K9me2，EHMT1/2是整个抑制性组蛋白修饰的关键酶，因此，想要抑制H3K9me2，EHMT1/2抑制剂就是***好的选择。研究人员将特异性EHMT1/2抑制剂注入AD小鼠体内，发现小鼠的H3K9me2含量显著减少，同时小鼠海马体内的兴奋性得到改善，这就意味着EHMT1/2抑制剂确实能缓解AD症状！

使用EHMT1/2抑制剂后AD小鼠症状明显改善

研究人员进一步验证了EHMT1/2抑制剂对AD患者的普遍作用。他们利用EHMT1/2抑制剂对AD小鼠的全基因组的突变进行标准化治疗。结果表明，77.7%AD小鼠中的H3K9me2明显减少，多数H3K9me2已被逆转。

虽然这项研究为AD相关的研究提供了新的方向，但若要真正走进临床仍需更多时间和实验结果来证明。同时这对AD患者来说是天降喜讯，为他们带来了一丝康复的希望。相信假以时日，AD患者能不再“老来多忘事”。

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