近日，来自贝勒医学院、Weill Cornell医学研究所的研究团队发现，每天摄取适量的高果糖玉米糖浆（high-fructose corn syrup，一种含糖饮料中主要的甜味添加剂，相当于人每天饮用12盎司的含糖饮料），会加速小鼠体内肠道肿瘤的生长。且这一影响与肥胖无关。研究结果发表在《Science》期刊上。

“越来越多的观察性研究提高了人们对于饮用含糖饮料、肥胖和结直肠癌风险之间关联的认识。” 共同通讯作者、贝勒医学院分子和人类遗传学助理教授Jihye Yun表示道，主流的观点之所以认为“糖分对健康有害”，主要是因为摄入过多会导致肥胖。

肥胖会增加身体的负担，从而埋下多种慢性疾病以及癌症的风险。但是，科学家们无法确定“糖”与“癌症”之间是否存在直接的因果关系。

DOI: 10.1126/science.aat8515

甜味剂并不那么“甜美”

Jihye Yun和团队想找到答案，并为此进行了一系列研究。

首先，研究团队创建了早期结肠癌的小鼠模型，它们的APC基因被删除了。

APC是一种肿瘤抑制因子，是结直肠癌的‘守门人’，一旦缺失，正常的肠道细胞会无***生长，形成息肉，***终引发癌症。超90%的结直肠癌患者都携带APC突变。” Jihye Yun解释道。

当这些APC突变小鼠随意饮用25%的高果糖玉米糖浆（由葡萄糖和果糖以45:55的比例配制而成）后，它们的体重在一个月内迅速增加。

为了防止小鼠变胖，以及模仿人类的每日消耗量，研究人开始控制——利用注射器每天给小鼠注射一次适量的含糖水。两个月后，小鼠们并没有长胖，但是它们内体的肿瘤却比对照组（喝水）要大得多。

这些结果表明，当小鼠肠道肿瘤处于早期阶段时，即便消耗适量的高果糖玉米糖浆，也会增加肿瘤的发生和发展。

也就是说，长期服用含糖饮料，会缩短小鼠体内肿瘤发展所需的时间。（对于人类而言，结直肠癌从早期良性肿瘤发展成侵袭性癌症通常需要20-30年时间）。

为什么会促进肿瘤生长？

随后，研究团队研究了糖促进肿瘤生长的机制。他们发现，摄取高果糖玉米糖浆的APC缺失小鼠的结肠中，含有高水平的果糖和葡萄糖。同时，小鼠血液中的果糖和葡糖糖含量也较高。

进一步分析发现，这些果糖会经历化学反应，并在这一过程中有效促进脂肪酸的产生，由此产生的丰富脂肪酸可能被癌细胞用于生长，包括形成细胞膜、信号分子或影响炎症。

与葡萄糖不同，果糖并不是细胞存在、生长所必需的。为了确定果糖代谢或者产生的脂肪酸是否是糖诱导癌症的发展原因，研究团队再一次“改造”了APC小鼠：剔除了它们负责编码果糖代谢或者脂肪酸合成的酶的基因，包括缺乏参与果糖代谢酶KHK的APC小鼠、缺乏参与脂肪酸合成酶FASN的APC小鼠。

结果显示，与APC小鼠不同，缺乏这些酶基因的突变小鼠在喂食相同适量的高果糖玉米糖浆后，并不会形成更大的肿瘤。

总结一下，这项研究揭示了结直肠癌会利用高果糖玉米糖浆（也就是大多数含糖饮料以及许多其他加工食品的主要成分），作为提高自身生长速度的“燃料”。

含糖饮料还是“少喝为妙”

文章共同通讯作者、Weill Cornell医学研究所Meyer 癌症中心主任Lewis Cantley认为，依据动物模型观察到的结果或许可以解释“为什么过去30年含糖量高的饮料消费增加与美国25-50岁人结直肠癌患病率增加有关”了。

虽然这项研究基于动物模型完成，未来势必需要在人类身上进行更多的验证，Jihye Yun和团队希望，他们的工作有助于提高公众对于“饮用含糖饮料对健康有潜在危害”的认知，从而能够降低结直肠癌的发生风险和死亡率，同时通过揭示含糖饮料直接促进癌症生长的机制，有望研发出新的抗癌策略。