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新发现:SRC-1基因影响体重控制

作者: 发布时间:2019-04-22 浏览次数:580
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近日,来自贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和剑桥大学(University of Cambridge)的研究人员们发现了一个影响体重的基因——SRC-1。SRC-1基因通过调节下丘脑(大脑的食欲***)神经元的功能来影响体重控制。该研究发表在Nature Communications杂志上。

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SRC-1基因是如何控制体重的?

类固醇激素在调节人体内环境稳定、生殖发育以及人类各种行为中都有着非常重大的作用,近年来,研究人员发现类固醇受体辅激活因子-1(SRC-1)主要在神经系统中起作用,SRC-1作为脑内主要的核受体辅助活化因子,也是众多核受体调节靶基因转录必需的首要因子。

共同通讯作者分子和细胞生物学副教授Yong Xu表示:“SRC-1是参与了体重调节,但其确切作用还不清楚。”

于是研究人员探索了SRC-1在下丘脑的作用。众所周知,下丘脑是大脑中控制食欲的区域。在下丘脑中有一种叫做POMC的神经元,它能够调节事物的摄入和体重,研究人员发现SRC-1在小鼠的下丘脑中高度表达,尤其是在表达POMC基因的神经元中。SRC-1可以增强POMC转录,从而控制小鼠的体重。

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DOI: 10.1038/s41467-019-08737-6

进一步的实验表明SRC-1参与调控这些细胞中POMC基因的表达。当Xu教授和他的同事删除POMC神经元中的SRC-1基因时,细胞表达的POMC减少,老鼠吃得更多,变得肥胖。

SRC-1能否调节人体体重?

研究人员还探索了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。研究人员在严重肥胖的儿童身上发现了15种罕见的SRC-1基因变异,它们破坏了SRC-1的功能。

联合通讯作者、剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授、维康信托基金***研究员Sadaf Farooqi博士说:“我们已经确定了一组携带SRC-1基因罕见变异的严重肥胖儿童。”

Xu和Sadaf Farooqi及其同事一起研究发现,许多的肥胖儿童SRC-1变异体产生功能失调的蛋白质,破坏了SRC-1的正常功能。另一方面,健康儿童体内的SRC-1变体不会破坏SRC-1功能。

此外,通过改造小鼠基因来模拟肥胖儿童的研究发现,SRC-1遗传变异使得小鼠吃得更多,体重增加。

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