近年来，测序技术的发展及靶向治疗的应用大大推动了肿瘤的精准治疗。但对于许多恶性肿瘤而言，仍有许多遗传驱动因素是未知的。以儿童脑癌为例，室管膜瘤是儿童中***常见的脑癌之一，可发生在任何年龄并具有高度的异质性。但不幸的是，迄今为止其发病的遗传因素几乎是未知的，因此缺乏有效的分子靶点，更没有相应的靶向疗法。此外，化疗对室管膜瘤几乎无效，尽管患者接受了手术和放疗，但是癌症往往还会复发。

       面对这样的疾病，全世界生物学家和医务工作者正在积极探索潜在的治疗方向。近日，一项发表在《自然》期刊的重磅研究为癌症靶向治疗带来了新的突破方向。来自德国NCT海德堡Hopp儿童癌症中心（KiTZ）、美国俄亥俄州克利夫兰诊所和加拿大多伦多病童医院的研究人员，通过靶向基因组上的“超级增强子”区域开发出一种全新的分子诊断方法，用于治疗室管膜瘤，为癌症的靶向治疗开辟了新的发展方向。相关研究成果于12月20日发表在《自然》期刊，论文题为“Therapeutic targeting of ependymoma as informed by oncogenic enhancer profiling”。

       NCT海德堡Hopp儿童癌症中心（KiTZ）由海得尔堡大学医院和德国癌症研究中心（DKFZ）共同成立。为寻求室管膜瘤的新型治疗方法，KiTZ的一组科学家与美国、加拿大的研究者合作，采用新方法探索了调节基因活性的基因组区域，即所谓的“增强子”。在这些增强子中，具有较强增强子潜力的被称为“超级增强子”。此前研究已经证明，“超级增强子”与多种癌症类型的肿瘤发展密切相关。

       2013年，美国怀特黑德生物医学研究所科学家在《细胞》期刊发表了一项研究，***对“超级增强子”进行了报道。研究发现，“超级增强子”能够控制并影响人类和小鼠的大量细胞型。同时，“超级增强子”富集在基因组的变异区，而这些变异区与多种疾病密切相关，所以它们***终可能在疾病诊断与治疗方面发挥重要作用。

       近日发表的这项研究让基于“超级增强子”的靶向治疗有望成为现实。论文通讯作者、德国癌症研究中心的Marcel Kool表示：“我们应用多种遗传学和表观遗传学分析方法，检测了42例室管膜瘤样本，***终鉴定出约1700种‘超级增强子’，并将它们分配到室管膜瘤的特异性分子组中。随后我们证明，这些超级增强子中有许多能影响癌症发展相关基因的活性。” 

图：15个超级增强子功能验证流程

       研究人员***终选取了15种***常见的“超级增强子”进行研究，并证明这些增强子元件能够调控关键的细胞过程，因此可以作为靶向治疗的靶标。换句话说，在找到“超级增强子”的调控通路后，使用特定的药物对通路进行阻断，就可以控制室管膜瘤的发展。更加令人振奋的是，在尝试使用相应的药物阻断调控通路后，室管膜瘤细胞放慢了生长速度，并***终消失。

       该研究结果为室管膜瘤提供了全新的治疗方案。更重要的是，对于其他缺乏良好药物治疗方法的恶性肿瘤，“超级增强子”或许可以成为突破点，成为重要的治疗靶点和鉴别重要基因的生物标志物，为开发出更多癌症靶向治疗指明方向。

       目前核酸检测技术正向着自动化高通量方向发展，磁珠法核酸提取试剂盒的推广应用，和核酸自动提取仪的改进进化，已经能够很好地完成血液核酸提取及检测过程。对医疗技术的进步和皮肤癌换证的复发预测有着很重要的意义。