近年来，艾滋病的治疗已经取得了很大的进展，抗逆转录病毒疗法能够将体内的HIV载量抑制到几乎无法检测到的水平，使很多艾滋病感染者可以像健康的人那样生活，艾滋病也从一种致死性疾病变为一种可控的慢性病。但是只有有效的免疫反应才能够根除这种病毒。科学家们一直在寻求一种提高人体抵抗这种病毒能力的方法，包括HIV疫苗，希望可以帮助艾滋病感染者摆脱长期使用药物的困扰，实现功能性痊愈。

       2017年12月28日，PLOS Pathogens发表文章“Long-Term Persistence and Function of  Hematopoietic Stem Cell-Derived Chimeric Antigen Receptor T Cells in a Nonhuman Primate Model of HIV/AIDS”，来自美国的研究人员将携带嵌合抗原受体（CAR）编码基因的工程造血干细胞（HSPCs），成功移植到猿猴人类免疫缺陷病毒（SHIV）感染的豚尾猴体内，HSPCs产生了能够靶向受感染细胞的T细胞，而且能够持续2年多，表明这种基于HSPCs的CAR疗法有可能产生长期免疫能力，以抵御HIV病毒侵染。该研究***证实了利用HIV特异性CAR分子来抑制HIV感染的HSPC治疗方法在动物临床前模型中的安全性和可行性。

       加州大学洛杉矶分校（UCLA）的***作者Scott G Kitchen博士及其同事指出，尽管CAR-T疗法已成为一种强大的治疗多种癌症类型的免疫疗法，并且有望治疗HIV-1感染，然而，目前的研究方法主要集中于外周T细胞，这可能不会产生长期的免疫力，不能解决在初始治疗之后的几个月或几年可能再次出现的癌症或感染。相反，HSPCs移植后可以长时间存在于受体体内。因此，研究团队利用HSPCs携带靶向HIV的CAR编码基因，以终生提供CAR-T细胞，解决任何再次出现的感染。

       HIV是通过与宿主细胞的CD4分子相互作用感染免疫细胞。 Kitchen博士团队此前使用的研究表明，保护性CD4 CAR修饰的HSPCs可成功分化成表达CD4 CAR的T细胞并抑制HIV，表明基于HSPC的重定向免疫方法高度可行性。研究人员利用一种可以阻断HIV与细胞表面分子CD4之间的重要作用的CAR分子，让源自HSPCs的T细胞靶向被HIV感染的细胞。当这种CAR分子上的CD4结合到HIV上时，CAR分子的其他区域会给T细胞提供活化信号，从而杀死被HIV感染的细胞。

       研究发现在试验动物中，经过基因修饰的HSPCs可以在两年多的时间里稳定产生表达CAR的T细胞，有效攻击和杀死被HIV感染的细胞，并且没有任何不良反应。此外，这些表达CAR的T细胞广泛分布在整个淋巴组织和胃肠道中，要知道淋巴组织和胃肠道是HIV在人类感染者中复制和持续存在的主要部位。表明HSPC衍生的CAR-T细胞对受感染的细胞具有功能性应答，能够提供终身免疫监视来预防复发性病毒感染。

       过继性转移CAR修饰的T细胞产品必须克服包括免疫力枯竭，组织运输受限和部位功能缺乏等障碍。而基于HSPCs修饰的CAR疗法的另一好处就是HSPCs将经历正常的T细胞分化和选择，可以消除潜在的自反应性T细胞并增加免疫记忆发展的可能性。

       该研究***证实HSPCs经基因修饰后能够安全地移植到骨髓中,发育成熟，且能够分化成整个身体中的功能性免疫细胞。这可能引导人们开发出一种安全的对HIV产生终生免疫力的方法。

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