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小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种，相当于脑和脊髓中的巨噬细胞，是***神经系统(CNS)中的***道也是***主要的一道免疫防线。小胶质细胞大约占大脑中的神经胶质细胞的20%。小胶质细胞不停地清除着***神经系统中的损坏的神经，斑块及感染性物质。无数临床上和神经病理学研究表明激活的小胶质细胞在神经退化类疾病的发病机理中起到十分重要的作用，如帕金森病，多发性硬化和阿兹海默症等。但是过多激活或失控的小胶质细胞会引起神经毒性。他们是促炎因子和氧化应激的重要来源，如肿瘤坏死因子（TNF），一氧化氮，白介素等有神经毒性的物质。
近日，发表在Cell上的一项研究发现，肠道微生物影响着大脑中关键的免疫细胞——小胶质细胞（microglia），且这种影响在雄性和雌性小鼠中显著不同。
先前的研究表明，小胶质细胞功能障碍与多种神经退行性疾病和神经发育障碍（包括精神***症或自闭症谱系障碍）的病因学有关。因此，这类细胞还代表一种新的、重要的细胞靶点（cellular target），有望用于缓解和治疗大脑疾病。
图片来源：Cell
在这项新研究中，来自法国和新加坡的一个科学家小组利用无菌小鼠（缺乏所有的微生物组）和被抗生素处理的成年小鼠（严重破坏了肠道菌群），结合基因组分析和组织学研究发现，小胶质细胞受到了微生物群破坏（microbiota disruption）的严重影响，这种影响甚至从产前阶段（prenatal stages）就已经开始了。
图片来源：Cell
此外，令人惊讶的是，微生物组对小胶质细胞的影响具有性别和年龄依赖性：雄性小鼠的小胶质细胞在胎儿期就被影响了，而雌性小鼠的小胶质细胞要到成年期才会受到影响。这种性别差异正好与“许多神经发育障碍在男性中发病率较高，而自身免疫性疾病在女性中更为普遍”这一事实相呼应。
这一研究揭示了小胶质细胞在大脑/环境交界面中的关键作用，表明了雄性和雌性小鼠对微生物组的改变有着不同的敏感性时间窗口。在临床水平上应该被系统性地考虑进去。
