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结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官,但主要侵犯肺脏,称为肺结核病。
结核病是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。潜伏期4~8周。其中80%发生在肺部,其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式。传染源是接触排菌的肺结核患者。随着环境污染和艾滋病的传播,结核病发病率越发强烈。除少数发病急促外,临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。
结核病每年会夺走全球150万人的生命。目前,用于预防TB的疫苗BCG于1921年研制成功,遗憾的是,并未能控制TB的流行。此外,抗生素治疗不仅有毒性,还导致了TB耐药菌株的产生。
现在,来自加拿大的一个研究小组带来了一项突破进展,找到了对抗这一“全球杀手”的新武器!
在1月11日发表于***期刊Cell杂志上的这篇论文中,研究人员正在通过重编程(或训练)免疫细胞来治疗结核病(Tuberculosis,TB)。
到目前为止,针对TB疫苗的研发工作主要集中在T细胞上,但临床前研究和临床试验的结果都非常令人失望。
在这项新研究中,Divangahi博士和蒙特利尔大学的遗传学家Luis Barreiro博士带领的团队***证实,当BCG以一种能够进入骨髓的方式被用于处理小鼠时,它能够重编程干细胞。这些干细胞负责产生所有的免疫细胞,包括先天免疫反应中的细胞。
作为对抗TB的***道防线,先天免疫反应动员了一种类型的白血细胞(white blood cell,能够吞噬并杀死入侵的细菌)——巨噬细胞。
然而,导致TB的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)也能解除巨噬细胞的杀伤程序,并将它们变成一种“避难所”,用于复制和生长。Divangahi博士的团队调查了这一过程,以期找到促进巨噬细胞TB杀伤效率的方法。
研究中,科学家们给小鼠接种了BCG疫苗。在一系列实验中,他们观察到,在骨髓中,BCG能够重编程或“教育”干细胞增殖并产生TB杀伤巨噬细胞(TB slaying macrophages)。
接着,研究者们想要弄清楚“BCG诱导干细胞产生免疫力”这种保护途径背后的分子机制。他们分析了参与触发对抗TB的增强型先天免疫反应的基因通路,***终,展示了保护程序(protective programs)是如何从干细胞一路“传递”到巨噬细胞中的,并鉴定出了巨噬细胞中保护性通路的遗传印记(genetic imprint)。
Barreiro博士表示:“这实际上是在寻找不同的方法来开发更好的疫苗。这些疫苗将利用巨噬细胞的力量,***终让机体的先天免疫发挥作用。”
这种新方法能够产生有效的抗TB和其他传染病的疫苗,但后续还需要进行大量的研究。