众所周知，糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。

      而***近有项研究发现：病毒感染与糖尿病之间存在关联！

     该项研究由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）纳比尔•朱德（Nabil Djouder）领导，并于10月20日发表在《Cell Reports Medicine》上，题为“Coxsackievirus B Type 4 Infection in β Cells Downregulates the Chaperone Prefoldin URI to Induce a MODY4-like Diabetes via Pdx1 Silencing”。

图  文章发表   来源：《Cell Reports Medicine》

      尽管尚不知道病毒在“体内”直接以及在分子水平上的作用机制，但某些肠病毒感染可能会诱发糖尿病。现在，由西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的纳比尔•朱德（Nabil Djouder）领导研究小组在细胞报告中***展示了柯萨奇B4病毒（CVB4）如何诱发糖尿病。这项发现为糖尿病寻找新的治疗策略开辟了道路。

图形概要

      研究人员还指出，这一发现可能与COVID-19的流行有关，因为之前有研究表明SARS-CoV-2病毒感染可能导致糖尿病的发生。Djouder和他的团队建议，由于SARS-CoV-2受体在内分泌腺中分泌，因此它可以像CVB4一样起作用并导致糖尿病，而与免疫反应无关。

      肠病毒除了柯萨奇病毒，还包括脊髓灰质炎病毒和孤儿病毒。它可诱发轻度流感甚至更严重的疾病，例如心肌炎、心包炎、脑膜炎或胰腺炎。研究人员怀疑这些病毒可诱发人类糖尿病，但分子机制尚不清楚。

      为了找到并解释相关原理，CNIO研究人员将感染了CVB4的人胰腺细胞移植到小鼠身上。

      他们观察到：人类胰岛移植小鼠和大鼠胰岛素瘤细胞中的柯萨奇B4病毒（CVB4）感染显示非常规的prefoldin RPB5相互作用子（URI）和PDX1的丢失，影响β细胞的功能和特性。小鼠胰腺的遗传URI消融导致β细胞中PDX1耗竭。

      在PD细胞中过表达URI的糖尿病PDX1杂合小鼠对葡萄糖的耐受性更高。从机制上讲，URI丢失会触发雌激素受体的核易位，从而导致DNA甲基转移酶1（DNMT1）表达，从而诱导Pdx1启动子甲基化和沉默。因此，去甲基化剂普鲁卡因酰胺介导的DNMT1抑制作用恢复了胰腺URI耗竭小鼠的PDX1表达，并预防糖尿病。***后，人类糖尿病患者的β细胞显示出病毒蛋白1与URI，PDX1和DNMT1水平之间的相关性。URI和DNMT1表达以及PDX1沉默提供了肠病毒感染与糖尿病之间的因果关系。

     研究人员表示研究这种病毒是否改变URI功能并影响PDX1的表达以及影响β细胞功能，从而诱发糖尿病有助于进一步了解引起当前大流行的病毒作用。

     根据研究成果，与抗病毒疗法结合使用针对DNA甲基化酶转移酶的抑制剂可以作为糖尿病的预防和治疗。实际上，Djouder的团队证明了这类抑制剂可恢复糖尿病小鼠中PDX1的表达和葡萄糖耐量。这几种抑制剂已经被许可用于临床治疗癌症。