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北美和南美的科学家们已经开发出的一种形式基因治疗wto可能有助于治疗酒精中毒引起不愉快的身体的副作用在个人吸收。 方法利用短发卡RNA(成分),这是交付使用一个肝细胞腺相关病毒(AAV)载体防止表达式的肝酶参与代谢乙醇乙酸。
Anamaria为首的研究人员,c•桑切斯博士,大学的智利***亚哥,和r . Jude Samulski博士,从北卡罗莱纳大学教堂山分校,断定他们在体外研究”表明,基因疗法可以治疗酗酒是一个有用的工具。 “他们在他们的研究报告人类基因治疗在一篇名为“AAV基因治疗酒精中毒:抑制线粒体醛脱氢酶酶在肝癌细胞中表达”。
酒精是全球***常用的成瘾物质,导致每年约330万人死亡,接近5.9%的死亡,桑切斯教授和他的同事写道。 在美国 2010年,过度饮酒是估计花费国家2500亿美元,主要是由于生产力的损失,医疗和社会弊病。 目前有三个在美国批准药物治疗酒精dependence-disulfiram,纳曲酮,acamprosate。 然而,桑切斯博士等人指出,没有一个规定,因为他们被广泛疗效有限,导致副作用,病人的依从性很差。
乙醇在肝脏代谢在两个阶段:首先是乙醇氧化成乙醛。 这个反应是由胞质酶催化乙醇脱氢酶(ADH)。 然后转化为乙醛醋酸的线粒体同种型酶醛脱氢酶,ALDH2。
大约一半的亚洲人口正常ALDH2基因的一个副本和一个突变基因编码酶不活跃的副本。 这些杂合的个人能力降低代谢乙醛,所以当他们喝酒,血液中的乙醛累积,导致生理效应等面部冲洗、头晕、低血压和心悸。 这足以促使人们减少酒精消费,有效防止酗酒。
ALDH2是公认的目标治疗酒精依赖。 桑切斯博士和他的同事们已经开发出一种shRNA旨在沉默ALDH2的表达,可以交付使用后细胞AAV2(scAAV2)向量。 他们测试一个特别发达的shRNA ALDH2-expressing人类肝细胞系,hek - 293 / ALDH2,HepG2肝癌细胞。 结果表明,vector-delivered成分显著降低ALDH2转录和蛋白质水平。 “在这两种细胞系,ALDH2 RNA水平下降了90%,而蛋白表达抑制了90%和52%,分别感染后的5天,”他们说。 此外,转导细胞暴露于50%乙醇积累较高的乙醛使用shRNA细胞比没有经过处理的。
研究人员构建和测试五个不同成分序列,他们选择使用scAAV质粒。 他们建议使用多个序列可能有更大的影响。 ”进一步的实验可以使用这些成分的组合序列在寻找ALDH2击倒表达式的累加效应,”他们总结道。
在评论这项研究,人类基因治疗主编,特伦斯•r•Flotte医学博士 说,滥用药物,包括酗酒、和相关的自杀,负责“中年美国人以惊人的速度增加死亡率。 “Flotte教授是西莉亚和艾萨克Haidak医学教育教授和院长,院长,和常务副总理在马萨诸塞大学医学院(伍斯特,MA)。 “不常被认为是遗传因素占79%以上的酒精中毒的风险,在双胞胎的研究基础上,”他补充道。 “这些调查人员有针对性的建立***好的贡献者和展示了强劲的概念验证数据rAAV vector-mediated成分的方法。 这预示着未来发展疗法”。
