近日，《柳叶刀-老龄健康》（The Lancet Healthy Longevity）正式发表一项大型研究，表明二甲双胍可显著降低女性新冠死亡风险21%-24%，这是全球规模***大的新冠病毒疾病（COVID-19）观察性研究之一。

截图来源：The Lancet Healthy Longevity

在疫情较为早期的阶段，我们就已经注意到，合并糖尿病等基础疾病的患者以及肥胖人群，在感染新冠病毒后，重症风险都更高。考虑到糖尿病和肥胖症都属于慢性炎症状态，而二甲双胍已显示可以改善肥胖相关的炎症和细胞因子，这款经典老药在新冠中有无“神”效，也自然受到了关注。此前已经有一些小型研究表明，二甲双胍与新冠死亡风险降低有关。

这项研究由明尼苏达大学（University of Minnesota）医学院领衔，从名为UHG的医疗数据库中纳入了6267名成人患者，这些患者均在2020年1月1日至6月7日期间经核酸检测被确诊为COVID-19，住院，且患有2型糖尿病或肥胖。其中3302人（52.8%）为女性。

该数据库覆盖了美国50个州不同年龄、种族和地区的COVID-19患者数据。研究通讯作者，明尼苏达大学医学院Carolyn Bramante博士指出这也是数据优势之一，“很少有涵盖不同地理区域的大型数据库。”

在所有患者群体中，通过风险分层模型或倾向匹配评分统计，服用二甲双胍（定义为确诊COVID-19的12个月内至少有90天二甲双胍处方记录）与死亡率降低都没有明显的关联。但当仅分析女性患者数据时，统计差异出现了。在风险分层模型中，服用二甲双胍与女性COVID-19死亡风险降低21.5%有关；在倾向匹配评分中，服用二甲双胍与女性COVID-19死亡风险降低24.1%有关。二甲双胍对男性COVID-19死亡风险没有显著影响。

研究团队在论文中指出，二甲双胍减少炎症、免疫调节的作用在女性中更明显。因此，“观察到二甲双胍对女性具有更大的潜在保护作用，这可能表明减少炎症是二甲双胍降低COVID-19风险的关键机制。”研究通讯作者，明尼苏达大学医学院Carolyn Bramante博士表示，“这样的观察性研究发现不等于定论，而是不断增添证据的过程。我们仍然需要更多研究。”

尽管已有多款新冠疫苗在3期试验中表现出了良好的保护效果，治疗COVID-19的创新疗法也有数款取得积极进展，但评估具有良好安全性的常用药物对抗病毒，也仍然没有被遗忘。这项研究就是一个积极的例子。据明尼苏达大学医学院新闻稿介绍，目前，研究团队已经向美国FDA提交并获批了IND（临床研究用新药）申请，即将开展多中心前瞻性随机临床试验来评估二甲双胍用于COVID-19治疗和预防的效果，试验计划在12月中旬左右启动。

《柳叶刀-老龄健康》同期刊发的评论文章指出，在糖尿病患者中，临床结局的改善究竟是血糖控制本身带来的好处，还是降糖药带来的优势，一直是讨论的问题。尽管这项研究采用了不同统计模型交叉比对，相对比较好地确定了二甲双胍的作用。但观察性研究中存在未得到控制的混杂因素，比如二甲双胍处方记录不等同于实际用药情况，不同中心治疗方案不同等等，药物的真正影响需要通过随机试验来验证。考虑到二甲双胍价格低廉，而COVID-19对健康的影响巨大，如果通过临床试验验证，将具有很高的成本效益。