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揭示小鼠胚胎的发育时钟和从头细胞极化机制

作者: 发布时间:2020-12-23 浏览次数:791
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在植入前发育的过程中,顶-底细胞极性(apicobasal cell polarity)的建立是从全能性向多能性过渡的关键,从而诱导细胞向滋养外胚层(trophectoderm)分化。在小鼠胚胎中,这一事件被设定在8个细胞阶段发生,这一时间遵循一种内在的发育时钟,与胚胎大小或细胞周期进展无关。尽管顶端区域(apical domain)的形成非常重要,但在小鼠和人类胚胎中,建立细胞极化和对这一事件进行时间调控的分子机制在很大程度上仍然是未知的。

在不同的哺乳动物物种中,合子基因组激活(zygotic genome activation, ZGA)在进化上保守地发生在细胞极化建立之前。因此,在一项新的研究中,来自英国剑桥大学、美国加州理工学院和中国清华大学的研究人员假设合子转录调控细胞极化的时间。

为了验证这一点,这些作者使用了分析方法来改变合子转录本在细胞中的浓度,并评估这些变化对胚胎极化时间的影响。他们还对124种合子表达的转录本进行了RNA干扰(RNAi)筛选,以确定对细胞极化至关重要的合子转录本的分子身份。***后,他们结合前沿的成像方法与生物物理建模,以解释他们鉴定出的合子转录本如何调节细胞极化的从头建立。

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