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通过将小鼠年老的造血干细胞（年老HSC）移植到年轻小鼠的骨髓微环境（bone marrow niche，也译为骨髓壁龛）中，可以证实年老HSC的基因表达模式恢复到年轻造血干细胞的模式。但是，另一方面，年老HSC的功能在年轻的骨髓微环境中没有恢复。年老HSC的表观基因组（DNA甲基化）即使在年轻的骨髓微环境中也没有明显变化，因此DNA甲基化谱是一种比年老HSC基因表达模式更好的指标。
聚焦年老HSC在骨髓微环境中的变化
团队研究了在年轻的骨髓微环境中，年老HSC是否会重新焕发活力。在没有进行辐照等预处理的情况下，将从20个月大的小鼠身上收集的数万个年老的造血干/祖细胞移植到8周大的年轻小鼠体内。随访两个月后，他们收集骨髓细胞，并进行流式细胞分析。
团队还移植了10周龄的年轻小鼠HSC进行比较。此外，还对移植的年老HSC进行了分离，并进行了RNA序列分析和DNA甲基化分析。
他们发现，与年轻的HSC相比，移植的年老HSC产生造血细胞的能力较差。他们还表明，即使在年轻的骨髓微环境中，年老HSC分化为多能祖细胞的能力也持续受损，而且分化方向有偏差。他们还发现，将年老HSC转移到年轻的骨髓微环境中并不能改善它们的干细胞功能。
