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了解细胞因子调节NK细胞的机制是选择新型NK细胞疗法的关键。
2021年4月15日，《自然-免疫学》杂志在线发表了美国斯隆凯特琳癌症研究中心Colleen M. Lau、Joseph C. Sun等研究人员名为“Deconvoluting global cytokine signaling networks in natural killer cells” 的合作研究。该研究解析了NK细胞中的全局性细胞因子信号网络。
DOI: 10.1038/s41590-021-00909-1
NK细胞的抗病毒过程受到多种信号的调节。其中许多是通过异源多聚体受体和下游STAT蛋白介导的蛋白，如IFN-α和IFN-β白介素（IL）-12、 IL-2和IL-15等，某些STATs可以被不同的细胞因子信号激活，而某些细胞因子家族可以激活不同的STATs。
在这项试验中，研究人员发现小鼠巨细胞病毒（MCMV）感染的小鼠脾脏中NK细胞中STAT磷酸化水平及细胞因子水平均在感染早期达到高峰。随后研究人员对NK细胞进行RNA-seq分析发现，在IFN-α调节轴中，IL-12/IL-18 具抑制其激活的作用，而IL-2/IL-15可协同下调STAT1转录，共同调节整体基因表达。
促炎细胞因子和稳态细胞因子之间的相互作用
于是，研究人员跟踪了IFN-α、IL-12/IL-18和IL-2/IL-15的差异表达，发现这些细胞因子均可通过STAT蛋白介导表观遗传调控的不同模式，且其集体信号转导共同调节全局性抗病毒反应。并且，相关基因在人类和小鼠NK细胞中表达均十分保守。
细胞因子及STAT相互作用网络
总而言之，通过STAT蛋白的细胞因子信号传导对于NK细胞的***佳抗病毒反应至关重要。此研究提供了重要资源和思路，可以指导定向实验并扩大人们对细胞因子信号传导的理解。这些转录和表观遗传学谱具有补充基础研究和翻译研究的潜力，推动我们实现更安全，更有效的免疫疗法。
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