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科学家也在尝试研发各种以巨噬细胞为基础的疗法，当然前提条件有两个，***点是研究者可以在实验室大量培养巨噬细胞，第二点便是确认这些细胞体外培养时不失去它原有的特殊功能。
当下细胞培养要求可以供细胞粘附的塑料培养皿和生长所需的人造营养液，这种环境缺乏体内许多复杂的信号和环境影响，而细胞在适应新环境时会不自然地发生改变。这也是许多研究认为体外培养的细胞可用性存疑的原因。
但《自然-免疫学》的新研究打消了这部分疑虑，作者发现即使在体外培养很长的时间，巨噬细胞输回体内后仍然可以正常发挥功能，甚至与体内原有的巨噬细胞难以区分。
来自德国德累斯顿工业大学的Michael Sieweke教授带领团队成员从小鼠肺部获取了肺泡巨噬细胞（Alveolar macrophages，AM），他们利用常规的细胞培养法对这些细胞进行了持续培养和观察。
首先，AM的体外扩增需要在培养基中添加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，当细胞处于合适的条件下时能够连续培养长达10个月。此外，与刚提取时相比，细胞培养4个月时处于DNA合成期的比例提高了3-4倍，细胞死亡率也逐渐下降。
▲AM可以在体外长时间培养
关键的是，AM即使是多次冻融也不会影响细胞生长，这已经满足在体外大量扩增的条件。此外，它们的外观和一般特征基本没有变化，当研究者进一步分析时，却发现基因层面已经产生了些许不同，这些变化主要是为了适应全新的培养皿环境。
与小鼠体内的AM相比，体外培养两个月后已经有1370个基因上调超过了2倍，376个基因甚***调达10倍以上，而还有2000多个基因有下调趋势。其中上调的多是和细胞周期相关的基因，而表面活性蛋白、脂质代谢相关的基因都有所下调，说明这些曾依赖肺泡周围环境的基因需求程度减少了。
▲数千个基因的表达出现了变化
体外的AM基因变化了这么多，重回体内的时候还能发挥正常功能吗？答案是可以，前提是移植到小鼠原本就定居了AM的细胞环境中，像过往利用化学或辐射方式专门创造一个空白环境反而不行。
在体外扩增2个月的AM回到体内后，可以稳定地提供新增的AM，数量长达4个月。而从常规标志物分析来看，研究者已经无法区分体外移植的AM和体内原本的AM群体。
而基因分析结果显示，移植回体内的AM转录组又变得和原有的AM一样，基因表达模式呈现出高度一致性，这说明AM也是“能屈能伸”的，可以随时根据环境调整自己的基因表达，即AM基因的改变是完全可逆的。
尽管这些研究结果来自小鼠，但研究团队认为其给医学疗法带来了非常大的启示意义。巨噬细胞可以在体外培养和体内环境变化过程中不丢失原有的功能，这意味着科学家可以在体外大量扩增，然后再移植回患者体内，成为巨噬细胞疗法的基础。
