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杜克大学教授的分子植物病理学家董欣年***发现了一种重要的植物蛋白——NPR1。现在我们知道,这种蛋白对于保护被子植物免遭多种病虫害侵袭,起到至关重要的作用,它负责调控了超过2000个与植物免疫相关的基因。
不过,NPR1的结构却始终是个谜。得不到这个蛋白的精细结构,科学家就很难从分子层面理解它究竟如何主宰植物的保护机制。
今天,在一项发表于《自然》杂志的研究中,董欣年教授与杜克大学的Pei Zhou教授团队合作,终于揭开了NPR1的神秘面纱。对于NPR1的结构,董欣年教授描述到:“它就像是一只翱翔的鸟,是如此美丽。”
人类种植农作物的历史,也是一部与众多害虫与病原体斗争的历史。例如,一种名为致病疫霉的真菌在19世纪导致了爱尔兰马铃薯饥荒,100万人死于这场惨剧。今天,香蕉、咖啡、橄榄树等多种作物仍然面临着严峻的危机,香蕉甚至还长期处于灭绝的风险中。传统的化学杀虫剂可以解决一部分问题,但也会带来严重的环境问题。因此,育种学家转而通过遗传手段来解决病虫害危机。
在植物免疫中无比重要的NPR1,无疑成为研究者关注的焦点:他们希望通过基因工程,让作物生成高水平的NPR1。在实验室以及有限的田野实验中,这种方法已经展现出成效,但有一个问题需要解决:随着免疫力的提高,作物的生长速度受到了影响。因此,接下来的问题就成了如何两全其美,在保留高产量的同时让NPR1发挥功效。
▲遭遇病原体感染时,一旦缺乏NPR1蛋白,拟南芥便会出现枯叶(左)
要解决这个问题,破解NPR1的结构与行为就必不可少。“了解这种蛋白如何工作以及如何与其他分子相互作用,对于提升植物的抗病能力有着巨大潜力。”未参与这项研究的剑桥大学塞恩斯伯里实验室教授Jonathan Jones评价道。
长期以来,众多团队都尝试破解NPR1的结构,但由于这种蛋白难以纯化,因此始终没有人真正取得成功。在***新研究中,研究团队结合X射线晶体学和冷冻电镜解决了问题:冷冻电镜首先提供了NPR1的初步结构,这些信息可以告诉研究团队,如何为进一步的晶体学研究准备蛋白质材料。***终,他们获取了NPR1及关键功能区域的高分辨率图像。
▲NPR1与转录因子TGA3形成的复合物结构
Jones教授表示,尽管此前也有研究窥见了NPR1的部分结构,但没有一项“像这篇***新研究报道的那样***”。***新研究的图像显示,两个NPR1蛋白聚在一起,形成的结构类似于张开的羽翼。而在“翼尖”区域,NPR1与细胞核中的分子结合,从而激活植物的免疫基因。
接下来,董欣年教授希望破解当感染使蛋白质发挥作用时,NPR1如何折叠成新的结构形态:“这项研究不仅解决了长期存在的问题,还指出了全新的研究方向。”
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