近些年来，人为诱导干细胞的研究取得了一系列突破。2012年，诺贝尔生理学或医学奖就授予了该领域的科学家。现在，科学家已经能通过多种技术手段，让体细胞回到胚胎发育早期阶段，重新转变为干细胞。

不过，以上研究实现的是多能干细胞的诱导。多能干细胞具有分化为多种细胞组织的潜能，但这种潜能并不是无限的，它们无法发育成为完整的个体。

而能做到这一点的，是具有无限分化潜能的全能干细胞。它们可以分化形成所有胚内与胚外组织，具备发育成胎儿和周围卵黄囊、胎盘，形成完整个体的潜力。

因此，实现全能干细胞的诱导对于理解生命起源有着重要意义，但实现这一目标的难度也要大得多。目前的技术手段只能利用生殖细胞，通过试管受精或体细胞核移植短暂地形成全能干细胞。通过非生殖细胞诱导并维持全能干细胞，被誉为该领域的一座圣杯。

在一项发表于《自然》的***新研究中，清华大学药学院丁胜教授团队通过3种小分子药物组合形成的“鸡尾酒”，实现了全能干细胞的体外定向诱导及其稳定培养。该研究标志着全新的生命创造研究领域开启。

“通常除了全能干细胞，没有任何其他干细胞有可能独立形成生命。为了更好地研究和控制全能干细胞，我们建立了一个能够诱导并维持这些细胞的系统，并采用严格的标准来确认全能干细胞的身份。”丁胜教授解释道。

对小鼠而言，只有受精卵和二细胞胚胎具有全能性，能分化形成完整个体。而这项研究形成的化学诱导全能干细胞（ciTotiSCs），就相当于二细胞胚胎阶段。

研究团队找到的药物组合是从数千个小分子组合中筛选而来的，具体而言，这3种小分子分别是：

• TTNPB，一种维甲酸受体激动剂，对于诱导细胞全能性必不可缺；

• 1-氮杂坎帕罗酮（1-Azakenpaullone），可以抑制TTNPB在长期培养中带来的副作用、促进全能干细胞的自我更新；

• ***后，WS6起到促进、维持全能干细胞稳定的作用。

根据首字母，这3种分子的组合被称作TAW鸡尾酒组合。

▲ 通过化学定向诱导形成ciTotiSC（OCT4绿色荧光标记的是多能干细胞，MERVL红色荧光标记的是全能干细胞）

 “TAW中的每个字母代表一个已知的可调节特定细胞命运的分子，但直至这项研究才发现它们诱导全能干细胞的联合作用。”丁胜教授表示。

随后，研究团队分别通过基因水平的研究，以及体外的分化潜力测试，验证了TAW诱导后的细胞具有的全能性。

他们发现在TAW细胞中，有数百个关键基因被开启。这些基因常见于全能干细胞中，并被奉为确定全能性的标准。同时，与多能干细胞相关的基因在TAW细胞中处于沉默状态，说明TAW细胞的全能性而不是多能性。

在体外测试中，TAW细胞被注射至小鼠早期胚胎中，结果这些细胞不仅在培养皿中表现出具备真正的全能干细胞的特点，而且在体内还分化成胚内和胚外谱系，表现出形成完整个体的潜力。

▲ ciTotiSC具备发育成周围卵黄囊和胎盘的潜力

对于这一突破对未来研究的影响，丁胜教授表示，“作为科学家，我们会专注于推动科学发现，并为未来的研究者奠定科学研究与社会***层面决策的知识与工具。科学极限的突破或可推动公共政策的改革，合理调整科学研究与社会***的平衡，让科学能有更多探索的空间，为人类的发展拓宽边界。”

生物磁珠对细胞筛选的方法已日渐成熟，原理是将包被一抗的磁珠与细胞表面对应的分子特异性结合，或者将包被二抗的磁珠与已经与细胞表面分子特异性结合的一抗结合。磁珠携带与之结合的细胞吸附与分离柱或试管上，实现阳性细胞或阴性细胞的分离。洛阳吉恩特生物自主研发生产了各类生物磁珠，可以实现稳定的实验结果。