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脑膜炎影响长久,或改变大脑免疫细胞构成

作者: 发布时间:2023-02-05 浏览次数:249
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脑膜炎是一组感染大脑内层的严重疾病,它会影响身体未来对抗此类感染的能力。根据发表在《Nature Immunology》上的一项新研究:感染会对脑膜免疫细胞群产生长期影响,脑膜外的细胞取代它们,变得不太可能识别和抵御未来病毒的攻击。该研究得到了美国国立卫生研究院的国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的资助。

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该研究的***作者、NINDS科学家Dorian McGavern博士说:“感染后,大脑的免疫细胞的结构会发生变化。通常保护大脑免受外来入侵者侵害的免疫细胞会死亡,取而代之的是身体其他部位的细胞。这些新细胞的改变会影响它们应对未来的挑战和新感染的反应。”

***道防线

通过实时成像技术,McGavern博士和他的同事们详细观察了小鼠的脑膜巨噬细胞。这些巨噬细胞是一种免疫细胞,生活在覆盖大脑和几岁的保护层脑膜中。研究人员在硬脑膜(脑膜的***外层)的血管中发现一组巨噬细胞,它有助于在血液到达脑组织之前从血液中捕获病原体。与在其他大脑区域中发现的紧密密封的血管相比,硬脑膜中的血管相对开放,并且硬脑膜中的巨噬细胞通常作为抵抗有害血液性病原体的***道防线。

“替补”巨噬细胞

接下来,他们观察了淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染后巨噬细胞是如何变化的,该病毒靶向脑膜导致病毒性脑膜炎。在感染后的两天里,脑膜中抗病毒细胞因子水平升高。四天后,三分之一的脑膜巨噬细胞被感染,并显示许多参与对抗病毒的基因的活性。

随后,在病毒被清除和脑膜炎消退后,McGavern博士和他的同事们调查了这种感染的长期影响。在一周内,大部分被感染的巨噬细胞死亡,并被免疫细胞从该区域清除,留下一个耗尽的脑膜巨噬细胞库存。这种供应由单核细胞补充,即从血液中“招募”的免疫细胞。

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DOI:10.1038 / s41590-019-0344-y

其中一些单核细胞***终变成巨噬细胞,但其性质与原始细胞不同。研究小组发现,新的巨噬细胞缺少一种检测细菌的特殊受体,使其在应对未来感染方面效果较差。

新的巨噬细胞也有较低水平的另一种受体,它能识别大脑化学物质乙酰胆碱——通常能减轻脑膜巨噬细胞的炎症。新的巨噬细胞对这种信号反应较慢,难以“平息”感染引起的炎症反应。这些结果表明,在病毒离开系统很长时间后,大脑中的感染会产生持久的影响。

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