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为什么女性更容易患阿尔茨海默病?

作者: 发布时间:2023-04-17 浏览次数:342
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Ad是***神经系统中的一种退行性疾病。其临床表现为认知障碍和心理行为障碍。它的过程是慢性和渐进的。它是***常见的老年痴呆症。目前,所有治疗阿尔茨海默病的药物都是为了尽可能延缓疾病的进展,而且没有任何药物被证明对治疗阿尔茨海默病有效。据统计,中国大约有1000万阿尔茨海默病患者。随着社会人口老龄化进程的加快,预计到2050年,中国将有4000万患者,这将给患者的家庭和社会带来严重负担。流行病学研究表明,女性患阿尔茨海默病(AD)的可能性是男性的两倍,但这一现象的原因尚不清楚。

在一项新的研究中,来自中国科学院深圳先进技术研究所、武汉大学人民医院、西奈山伊坎医学院和埃默里大学医学院在世界上***发现,促卵泡激素是老年女性更容易患阿尔茨海默病的原因,为该疾病的早期筛查和干预提供了一个新方案。相关研究结果发表在Nature期刊上,论文标题为“FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease”。

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长期在武汉大学人民医院神经内科从事老年神经退行性疾病的基础研究和临床诊治;本文通讯作者叶克强教授(前埃默里大学终身教授)多年来一直致力于神经退行性疾病的发病机制、早期诊断和药物开发的研究。本文在系统总结该团队数百篇前沿学术论文成果的基础上,提出了独到的理论:cebpβ/AEP通路的激活是导致神经退行性疾病的核心驱动因素。

基于这一理论,研究小组寻找在更年期发生显著变化的女性激素,并测试哪些激素选择性地激活C/EBPβ/AEP通路。***后,确定促卵泡激素(FSH)是女性阿尔茨海默病的主要致病因素。研究人员使用不同的方法来证明这一发现。使用去卵巢小鼠,他们用抗FSH抗体阻断FSH,并增加AEP途径的C/EBPβ/失活;海马中FSH受体的表达被消除。这两种方法都减轻了病理变化和认知障碍。此外,在AD小鼠模型中C/EBP被敲除,βAD损伤也减少。除了雌性小鼠,雄性小鼠被注射FSH 。

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FSH抗体治疗可以减轻卵巢切除术后AD小鼠的AD相关病理改变及认知功能下降

所有这些发现都表明绝经后增加的FSH与神经元中的FSHR结合,并激活C/EBPβ/AEP通路,该通路在引起AD病变中起重要作用。

该论文的对应作者莫恩教授说,“在更年期,FSH的血清浓度强烈增加,与神经元上的同源FSH受体结合,并激活C/EBPβ/AEP通路。这导致aβ和tau,从而导致AD在不久的将来,研究人员将专注于分析特定风险基因之间的关系,如apoE4和FSH,以探索女性apoE4携带者更容易患上ad 。

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FSHR激活触发淀粉样蛋白积累

研究结果表明,C/EBPβ/AEP信号通路在这些年龄依赖性疾病中起着核心作用,这可能有助于揭示各种风险因素如何通过激活该通路介导神经退行性疾病。

阿尔茨海默病患者的头脑中似乎有一块橡皮,随着年龄的增长,它会逐渐抹去他们的记忆。尽管它无法治愈,但早期发现、早期治疗、定期服药和健康生活可以减轻症状,延缓进展。

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