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在疫苗的生产中提高回收率保持生物活性是至关重要的，但是有限的结合载量和低的活性回收率是多亚基类病毒颗粒应用传统的小孔径琼脂糖层析介质纯化的长期瓶颈，***了类病毒颗粒的大范围纯化和应用。所以目前许多超大孔类型的层析介质开始应用在类病毒颗粒的纯化中。超大孔的DNA提取磁珠提高了层析过程中类病毒颗粒的载量和回收率，但是孔径大小对类病毒颗粒纯化的影响机理还没有人研究过。
在中国科学院过程工程研究所的研究工作中，四种阴离子交换介质包括琼脂糖介质DEAE-FF和DEAE-Capto，超大孔介质DEAE-AP-120nm和DEAE-AP-280nm，被应用于纯化乙肝疫苗（HBsAg）类病毒颗粒，他们的平均孔直径分别是32nm， 20nm， 120nm和280nm。研究人员细致考察了介质孔径大小对于类病毒颗粒的吸附平衡、吸附动力学、动态载量和回收率的影响。根据激光共聚焦显微镜观察，类病毒颗粒在DNA提取磁珠上吸附大部分限定在介质外层表面的一个薄层内，达不到颗粒内大部分孔道空间和吸附位点。而超大孔介质的大孔道允许类病毒颗粒通过扩散传质进入颗粒的核心区域。与广泛应用的DEAE-FF介质相比，乙肝疫苗类病毒颗粒在超大孔DEAE-AP-280nm介质上的静态吸附载量可以获得12.9倍的增加，动态载量可以获得8倍的增加，有效孔扩散速率可以得到11.4倍的增加。除此结合载量增加和传质增强之外，超大孔介质结构也明显提高了类病毒颗粒在吸附解吸的过程中的结构稳定性。在高上样蛋白量的条件下，经过DEAE-AP-280nm介质后仍有85.5%类病毒颗粒是正确组装的，但是经过DEAE-FF介质后，由于乙肝疫苗类病毒颗粒不可逆的解聚，85.2%的蛋白失去他们的正常组装结构。在乙肝疫苗类病毒颗粒的实际纯化过程中的离子交换层析步骤，研究人员采用了这四种介质进行比较调查。结果超大孔DEAE-AP-280nm介质证明是***好的，因为在240cm/h高流速下蛋白的回收率和纯化倍数都是***高的。
上述相关研究得到国家自然科学基金、“863”计划和国家科技主要项目的资助，研究结果发表于Journal of Chromatography A，2014，1331：69-79。
也有相关研究人员提出了其他的思路，目前逐渐开始广泛应用的生物磁珠技术也被提出可应用于疫苗类病毒颗粒纯化。且和树脂交换技术不同，磁珠纯化工艺并不***病毒颗粒的大小，对于解聚特性引起的孔径不平衡问题，能够有效增加纯化效率。
且DNA提取磁珠用于纯化病毒颗粒，对结构稳定性有着很好的保存，能够有效保持疫苗的活性，又可以保存修饰或弱化后的疫苗结构。
生物磁珠体积小比表面积大，可以密闭封存，也能有效解决病毒疫苗的安全隐患，尽量缩小不可控受感威胁。而且DNA提取磁珠是可以修饰的，利用特异性修饰过得生物磁珠，可以靶向捕捉一些特殊病毒疫苗。
G.N.T.公司生产的生物磁珠，性能稳定，吸附性良好，对于回收纯化类实验有着很好的适用性。磁珠法适用于自动化操作，对于大规模生产，自动化生产有着重要意义。
