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“老烟枪”反而不易患肺癌?为什么?Nature子刊给出答案!

作者: 发布时间:2023-10-15 浏览次数:164
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在人们通常的认知中,吸烟往往与多种疾病风险增加相关,“十宗罪”似乎都列不完吸烟对人体的伤害。尤其是各种烟草制品对肺的不可逆性损伤更是深入人心——从正常健康的淡红色肺部发展为被烟染黑的“黑肺”,再进一步转变为毫无弹性的慢阻肺(COPD),甚至更严重的肺癌。

来自上海交大研究团队在Nature Genetics上发表的重磅研究,揭示了“吸烟者反而不易得肺癌”的背后奥秘——重度吸烟的人(比如>23包/年)或能进化出“特异功能”,即存在更强大的DNA修复能力,从而复原积累的突变,保护自己免受肺癌的侵害。

不过,值得注意的是,这一现象存在很强的个体差异性。介于无法预知自己是不是“天选之子”,***稳妥的方法还是:别抽烟!

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2022年神刊CA***新发表的美国癌症统计报告显示,全年有超60万人死于癌症,相当于每天有近1700人死亡,其中肺癌是癌症死亡的主要原因,每天约有350人死于肺癌,甚至超过乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的总和!

同样,我国***新的全国癌症统计数据也显示,肺癌已成中国肿瘤发病率和死亡率***的疾病。具体来说,每年全国有82.8万肺癌新发病例以及65.7万例肺癌相关死亡,均位列所有癌症之首。

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不同性别中多种癌症于2000-2016年间的发病率和死亡率变化情况

(https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002)

众所周知,吸烟与肺癌之间有着千丝万缕的联系。香烟烟雾中含有多种化学致癌物,比如多环芳烃(PAHs),会导致DNA损伤,引起致癌突变。但事实上,流行病学统计显示,70%的与吸烟相关的死亡发生在高龄人群中,而80-90%的终身吸烟者并未罹患肺癌。

反过来,也就是说只有10-20%的终身吸烟者会得肺癌。

为什么大部分重度烟瘾者却没有被肺癌找上门呢?这一问题引起了研究者的好奇,于是他们从分子遗传机制的角度去解释这一现象。 

研究者采用单细胞全基因组测序法(WGS)对33名参与者的近端支气管基底细胞(PBBCs)进行测序,以此识别体细胞突变和量化突变负担。其中,参与者的年龄在11-86岁之间,吸烟史从不吸烟-116包·年不等。

(注:包·年指每天吸烟的包数*吸烟年数,如果每天抽1包烟,维持了10年,即为10包·年。)

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实验流程

首先,研究者监测了从未吸烟者的PBBCs中突变情况。结果发现,随着年龄的增长,未吸烟者的PBBCs中出现了DNA突变累积,包括每年新增28个单核苷酸变异(SNVs)以及每年新增2个插入缺失(INDELs)。

而在吸烟者中,虽然同样存在“PBBCs随着年龄增长而积累”的情况,但该增势来得更加猛烈。具体来说,吸烟者每年新增的SNVs分别高达91个,是未吸烟者的3.25倍!此外,INDELs的数量也伴随着年龄增长而显著上升。

总结来说,吸烟者的肺部细胞中新增的DNA突变数量比非吸烟者要多得多,且随着年龄的增长而积累得更多。

DNA提取磁珠可以有效的从标本中提取基因组DNA、病毒DNA或游离DNA,采用化学合成的方法将四氧化三铁进行特殊的处理,使其粒径达到均一化分散,再通过特殊的材料进行官能基团(如硅羟基、羧基)的包覆。包覆官能基团后,磁珠具备了核酸吸附能力,配合核酸提取仪,可以自动化的提取DNA和RNA。

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