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自2021年诺和诺德（Novo Nordisk）的司美格鲁肽获批作为减重疗法以来，不断有大型药企、生物科技公司竞相投入胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相关疗法的开发，期待为2型糖尿病与肥胖患者带来更多降低血糖、体重下降的福音。然而令人意外的是，近期研究发现，司美格鲁肽这类基于GLP-1的疗法，除了改善患者的代谢症状外，可能还有着抗癌、缓解阿尔茨海默病与帕金森病的潜力！
肥胖、糖尿病——不只是代谢问题
根据统计，全世界有近三分之一或超过19亿的成人过重或肥胖。除了众所周知的心血管疾病，肥胖还与癌症的发生密切相关。有多达49%的特定癌症可以归因于患者的肥胖体质，而肥胖患者罹癌风险增加的潜在因素可能与其体内生产过量的荷尔蒙（例如雌激素）、激脂激素（例如瘦素）与胰岛素等有关，这些蛋白具有促进细胞增殖与肿瘤生长的特性。此外，之前发布于《自然》子刊Nature Immunology的一项研究指出，肥胖会促进患者体内自然杀伤（NK）细胞的代谢重新编程，降低其抗肿瘤能力，促进肥胖患者体内肿瘤生长。
除了癌症，与肥胖密切相关的2型糖尿病也被发现与像是阿尔茨海默症、帕金森病等神经退行性疾病相关。实际上，糖尿病是认知功能退化的风险因子，这是由于慢性高血糖的环境可能会造成大脑神经细胞的线粒体功能障碍、神经炎症以及神经递质的改变，从而导致神经突触可塑性丧失和认知障碍。因此在这样的背景下，不难理解研究人员为何会对司美格鲁肽——这项获批用以治疗2型糖尿病与协助减重的明星疗法——或类似基于GLP-1的疗法，在癌症与神经退行性疾病上的作用感到好奇。
司美格鲁肽——提升免疫力，助力抗癌？
日前，在Obesity期刊上所发表的一项研究吸引许多人的注意。在这项包含20位肥胖患者的小型试验当中，研究人员发现，与非肥胖的试验对照组相比，肥胖患者体内的NK细胞数量以及产生介导毒杀作用的细胞因子（如干扰素IFN-γ）水平明显不足。然而，在肥胖患者接受长达6个月，每周一次司美格鲁肽的治疗后，除了产生预期的体重下降、血糖获控制等积极效果外，科学家发现，患者体内NK细胞的代谢功能获得恢复，其所生产的IFN-γ与颗粒酶B（可诱导肿瘤细胞凋亡）水平亦显著增加。当研究人员在实验室测试自患者体内分离出的NK细胞对抗癌细胞的能力时发现，它们杀死癌细胞的能力比患者进行司美格鲁肽治疗之前提高了一倍。
值得一提的是，研究人员发现，司美格鲁肽所引起IFN-γ、颗粒酶B水平的改变与患者体重降低的比例没有明显相关。也就是说，NK细胞抗肿瘤能力的恢复也许与药物产生的减重效果没有直接关联。虽然这项研究显示类似司美格鲁肽这类GLP-1疗法可能有助于抗癌，然而此研究参与者的数量并不多，因此仍需进行大型的随机对照试验才能进一步验证此类疗法在对抗癌症中的作用。
ctDNA的提取在肿瘤筛查中，是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取，由于磁珠的粒径小，比表面积大，在特定提取缓冲液中，对核酸的吸附会更加灵敏，相比于其他方法，使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高，检测灵敏度和检出限也会更合适，搭配核酸提取仪，更能实现全程自动化的提取。
