据不完全统计，仅在美国就有约 3000-8000 万只流浪猫，这些流浪猫生活在城市角落并可能***终在动物收容所面临安乐死。人工手术切除雌猫卵巢和子宫（绝育手术）是控制雌猫不必要殖广泛使用的策略，也被认为是人道地减少流浪猫数量的主要手段。目前，还没有能够使包括猫在内的动物能够***绝育的避孕药物。由辛辛那提动植物园濒危野生动物保护与研究中心（CREW）、麻省总医院（MGH）和 Horae 基因治疗中心的科学家组成的联合团队开发出一种非手术绝育替代方法，单次抗缪勒管激素（AMH）基因治疗可以使雌猫实现长期避孕，基于长达两年的动物试验验证了这种基因疗法的有效性和安全性。

目前，这项研究发现已经以“Durable contraception in the female domestic cat using viral-vectored delivery of a feline anti-Müllerian hormone transgene”为题发表在 Nature Communications 上。

“传统的‘诱捕、绝育、放生’模式很难大规模实现，因为绝育手术需要对动物进行全身麻醉、设备齐全的手术设施，以及比目前更多的兽医资源。这项研究代表了一个重要的里程碑，即可以通过人道方式减少流浪猫的数量。”该论文共同通讯作者、CREW 动物研究主任 Bill Swanson 博士表示。

CREW 成立于 1991 年，是全球同类机构中***致力于动物和植物保护研究的机构，专注于“用科学拯救物种”。CREW 凭借拯救濒危犀牛、小型猫科动物、北极熊以及特殊植物四个标志性项目的成就而闻名于世，此外，CREW 还对其他一些物种开展了大量涉及多种学科和机构合作的研究工作，以期扩大人类对物种生物学的理解和更好地保护野生动物。

作为 CREW 的动物研究主任，Bill Swanson 自 1997 年以来便开始担任该职位，他负责领导多学科研究项目以保护濒危动物物种，以及开发用于拯救濒危小型猫科动物的繁殖技术，被认为是全球开发动物繁殖技术的***专家之一。

01 一次治疗可使雌猫避孕两年以上且无副作用

这项研究的起源可以追溯至十多年前，而当时的目的也并非是用于猫的避孕。

彼时，该论文共同通讯作者、麻省总医院研究员 David Pépin 博士正在研究抗缪勒氏管激素（AMH）对卵巢的影响，并试图开发一种治疗卵巢癌症的新型基因疗法。

抗缪勒管激素（AMH），又称缪勒管抑制物，是一种由二硫键连接两个完全相同的 72KD 单体形成的二聚体糖蛋白。相比较其他传统的生物学指标，AMH 在评估卵巢储备方面具有较大优势，是卵巢衰老更为精准的生物标志物。通常而言，AMH 数值越高代表卵子存量越多，而数值越低则说明卵巢功能越差。

“我们发现，如果体内 AMH 水平很高会抑制卵巢功能，随后，这成为了我近十多年来一直在研究的课题，AMH 是如何抑制卵巢的？能把它开发成为避孕药物吗？”David Pépin 回忆道。“虽然能够长期绝育的基因疗法可能对于人类没有太大的吸引力，但它似乎是控制某些动物繁衍的好方法。”他指出。

通常而言，让雌猫避孕的传统手段是在它们约五个月大时通过绝育手术切除子宫和卵巢。对于宠物猫而言，绝育手术的成本并不算太高，然而这种手术难以应对数以千万计的流浪猫。因此，动物福利组织呼吁能够开发出易于操作的非手术长期避孕药物。

于是，David Pépin 向 Michelson Found Animals 基金会申请资金用于动物避孕药物的研究开发。

该基金会是一家投资于非手术动物避孕药物研究的非营利组织，Bill Swanson 担任该组织的董事会成员。“这对我们来说似乎是一种很好的‘纽带’，因为他需要一个熟悉猫科动物繁殖的人，凭借他在基因治疗和 AMH 领域的***知识，我们携手开展研究。”他说道。

▲图｜对猫进行基因治疗研究的时间表和安全性

在这项研究中，他们利用编码猫 AMH 的基因序列设计了一种腺相关病毒载体（AAV9），然后将其注射到三组（低剂量组、高剂量组和空白对照组）成年雌猫的大腿肌肉中，肌肉细胞表达 AMH，然后通过体内循环***终进入卵巢。

之所以选择肌肉细胞，“首先，AAV9 可以很容易地渗透到肌肉细胞中，更为重要的是，肌肉细胞所持续分泌的时间较长。肌肉细胞不会增殖、***或死亡，而且会随着时间的推移得到修复，因此激素会不断分泌到血液中。”他解释说。

随着时间的推移，他们对猫的血液进行测试，发现实际情况与他们设想的一样：参与这项研究的低剂量组和高剂量组的雌猫在为期两年的试验中 AMH 血清浓度水平都保持在目标阈值之上。

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