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不断进化的艾滋病毒:藏在大脑里

作者: 发布时间:2024-01-06 浏览次数:207
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大脑是人类***重要的器官,不仅控制人体的行为活动,更主导了思考、感觉、语言等各种功能。然而,大脑的结构却柔软如豆腐,幸好大脑外面有坚硬的头骨、三层脑膜和血脑屏障(BBB)捍卫大脑安全。头骨,脑膜和脑脊液可以防止物理损伤,但血脑屏障可有效防止致命病毒和毒素进入大脑,保护***神经系统(CNS)免受外界物质损害。

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图1 血脑屏障的选择透过性

BBB是由紧密相连的细胞(主要由周细胞、脑毛细管内皮细胞、基膜、星形胶质细胞足突和脑血管内皮细胞)组成的一层膜,将大脑与身体的其他部分分开。BBB***性非常强,葡萄糖和其他维持大脑健康和正常运作所需的营养物质,可以通过血脑屏障进入大脑。血液中的毒素、大分子、炎性因子、免疫细胞和有害物质则不能穿过血脑屏障,这有助于预防脑炎症,防止脑损伤。多种***神经系统疾病,例如急性脑血管病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS)等疾病的发生、发展和转归,与BBB的结构和功能破坏程度密切相关。因此,要进入大脑,物质必须通过形成BBB的细胞,或直接与之相互作用。

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图2 血脑屏障细胞构成简图

血脑屏障拦不住的HIV,在大脑里“伺机而动”

人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)就拥有穿透血脑屏障的能力。HIV-1可以通过感染血管内皮细胞或破坏血脑屏障进入脑组织,引起艾滋病性神经系统综合症(HNS)。研究表明在HIV-1患者体内,肠道正常菌群中组成成分脂多糖(LPS)含量会显著升高。LPS 进入血液后会侵蚀血脑屏障血管,导致血脑屏障出现裂缝,感染HIV-1的细胞乘机进入大脑;此外,HIV-1可以感染血脑屏障的组成细胞,如血管内皮细胞和巨噬细胞。通过感染和破坏这些细胞,病毒可以绕过血脑屏障,进入大脑组织。

HIV-1一旦进入人体,便将其遗传物质RNA转化为DNA并整合到宿主细胞的DNA中,然后劫持细胞RNA和细胞器,不断产生所需物质,组装新病毒。针对HIV-1的特性,抗逆转录病毒疗法(ART)应运而生。ART阻断HIV复制,将病毒载量降低到无法检测到的水平,且无法传播给他人。ART在抑制病毒方面非常成功,延长了艾滋病患者的寿命,提高了生活质量。ART并非治愈性方法,患者细胞DNA中仍然有病毒基因组的拷贝库。一旦停止治疗,病毒便会卷土重来,再次产生新病毒。

然而,由于BBB的阻隔,某些抗病毒药物在CNS不能达到有效药物浓度,使得这一部位成为病毒潜藏库。脑小胶质细胞(MG)可作为HIV-1的储存库,并在ART停止后引发病毒反弹,但尚未证明MG含有具有复制能力的HIV。

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