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消除致癌基因Myc寿命延长,终生癌症发病率降低3-4倍

作者: 发布时间:2024-02-04 浏览次数:186
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日月更替,潮起潮落,自然规律如此,无人逃脱的了衰老的烙印。在生命进程中,衰老反映了健康系统逐渐脱轨的过程,也终将在人类身体上留下岁月的痕迹。

伴随着年龄的增大,多种癌症的患病风险也在上升,其内在关联的探索还处于起步阶段,我们也想知道是否能够改变衰老所致的癌症易感性,化腐朽为神奇?

匹兹堡大学医学中心的Edward V. Prochownik教授团队在Cell Reports上发表***新成果,研究发现,正常衰老和癌症易感性是通过Myc基因高度关联的;“MycKO”小鼠与正常小鼠相比,寿命延长,且终生癌症发病率降低3-4倍。

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图片来源:doi: 10.1016/j.celrep.2023.112830.

在小鼠出生之前消除Myc基因会导致胚胎无法正常存活,因此对于Myc基因在正常发育中的作用人们知之甚少。在这项研究中,作者设法在小鼠一个月龄时使全身的Myc基因失活,幸运的是,这些小鼠(MycKO)并没有像胚胎期缺失Myc基因那样很快死亡。

然而,作者观察到早在3-4月龄时,MycKO小鼠就出现了脱发和无色素毛症,首先发现于眼周和鼻周,所有毛发都是均匀的浅灰色,呈斑块状。此外,相比于正常小鼠,年轻雄性MycKO小鼠通常协调性较差,活动较少,MycKO小鼠“未老先衰”了。

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图1. (D)代表性WT和MycKO小鼠的外观。

(F)对雄性和雌性动物进行的四肢握力计测试。

(G) WT和MycKO小鼠的Rotarod检测。

(H) WT和MycKO小鼠组被允许在自动跑步机上保持连续的步伐。

图片来源:doi: 10.1016/j.celrep.2023.112830.

尽管MycKO小鼠过早衰老,但它们的寿命明显长于野生型(WT)小鼠。尸检显示58.1%的WT小鼠有肿瘤,其中64.3%类似于B细胞淋巴瘤,也伴有肝脾肿大。相比之下,MycKO小鼠中只有17.3%有明显的肿瘤,观察到的癌症发病率降低了3-4倍,这与大多数癌症对Myc的依赖性一致。研究人员推测,在MycKO小鼠中产生的肿瘤是起源于具有完整Myc等位基因的稀有细胞,这些等位基因保留了扩增能力。

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图2. (A)WT和MycKO雄性、雌性和所有小鼠的自然寿命。

(B) WT和MycKO小鼠死亡时的相关大体病理发生率。图片来源:doi: 10.1016/j.celrep.2023.112830.

对MycKO小鼠进一步检查代谢指标发现,许多老年病症提前出现,包括常见的血脂异常、肝脂肪变性和线粒体功能障碍等。其中,Myc过低表达相关的线粒体电子传递链(ETC)功能障碍导致的活性氧过度产生可加速衰老,这使年轻的MycKO小鼠获得了通常在老年WT小鼠中观察到的线粒体和ETC功能缺陷。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中,是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠,主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取,由于磁珠的粒径小,比表面积大,在特定提取缓冲液中,对核酸的吸附会更加灵敏,相比于其他方法,使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高,检测灵敏度和检出限也会更合适,搭配核酸提取仪,更能实现全程自动化的提取。

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