两大机构合作在《自然》杂志上报告说，通过调整***的抗真菌药物的结构，设计出一种新的抗真菌分子，能对抗真菌的感染，同时消除其毒性。

伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员和威斯康星大学麦迪逊分校的合作者在《自然》杂志上报告说，通过调整***的抗真菌药物：Amphotericin B（两性霉素B，AmB）的结构，设计出一种新的抗真菌分子。

两性霉素B是一种由细菌产生的天然小分子，是治疗真菌感染的***后手段。虽然AmB在杀死真菌方面表现出色，但由于它对人体（尤其是肾脏）也有毒性，因此被保留作为***后一道防线。

“真菌感染是一场公共卫生危机，而且只会越来越严重。不幸的是，它们有可能爆发并产生指数级影响，就像COVID-19那样。因此，让我们利用大自然开发的对抗真菌的强大工具之一，把它变成一个强大的盟友，”研究负责人Martin D. Burke博士说，他是伊利诺伊州化学教授，也是一名医生。

Burke说:“这项工作证明，通过深入研究基础科学，你可以从大自然中获得十亿年的先机，并将其转化为有望对人类健康产生重大影响的东西。”

Burke的研究小组花了数年时间探索AmB，希望能制造出一种衍生物，既能杀死真菌，又不会对人体造成伤害。在之前的研究中，他们开发并利用了一种基于构建块（building block，生物通注）的分子合成方法，并与威斯康星大学麦迪逊分校的Chad Rienstra教授领导的一个专门研究固态核磁共振分子成像工具的小组合作。研究小组共同揭示了这种药物的作用机制：AmB通过像海绵一样从真菌细胞中提取麦角甾醇（ergosterol），来杀死真菌。

在这项新研究中，Burke研究小组再次与Rienstra研究小组合作，发现AmB可以通过提取人体内***常见的固醇——胆固醇，以类似的方式杀死人类肾细胞。研究人员还分析了AmB海绵在与麦角甾醇和胆固醇结合时的原子水平结构。

“原子分辨率模型确实是放大和识别AmB与每种甾醇之间结合相互作用中非常细微差异的关键，”伊利诺伊研究生Corinne souar（文章一作）说。

“利用这些结构信息以及功能和计算研究，我们在理解AmB如何作为一种有效的杀真菌药物发挥作用方面取得了重大突破，这为修改AmB和调整其结合特性提供了见解，减少了它与胆固醇的相互作用，从而降低了毒性。”

有了核磁共振研究的信息，研究团队开始合成和测试衍生物，对麦角甾醇和胆固醇结合的区域进行轻微改变，同时提高麦角甾醇去除过程的动力学，以保持功效。

在Carl R. Woese基因组生物学研究所和加州大学兽医临床医学教授Timothy Fan博士的合作和设施的支持下，研究人员测试了***有希望的衍生物——首先是体外试验，快速评估杀死真菌的功效；然后转移到细胞培养，***后是活体小鼠，评估毒性。

一种被称为AM-2-19的分子脱颖而出。

该论文的***作者之一、博士后研究员Arun Maji说:“这种分子对肾脏有保护作用，它可以规避耐药性，而且具有广谱功效。我们在四个不同的地点对500多种不同的临床相关病原体进行了测试。这种分子完全出乎我们的意料，它模仿或超越了目前临床可用的抗真菌药物的功效。”

研究人员测试了人体血液和肾脏细胞中的AM-2-19，筛选毒性。他们还在三种常见的顽固真菌感染的小鼠模型中测试了AM-2-19，并看到了很好的疗效。

RNA提取磁珠属于纳米生物磁珠的一种，主要作用是用于核酸提取过程中的RNA提取，粒径分布在500nm左右，是洛阳吉恩特生物自主研发生产的高分子纳米磁性微球，该磁珠悬浮时间长，磁响应时间迅速，对DNA甲基化过程中的提取环节提供良好的支持，可明显缩短实验时间，提高实验效率，并在提取结果上保持稳定，配合核酸提取仪，更能实现快速的RNA提取。