礼来（Eli Lilly and Company）公司的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获得美国FDA的批准，帮助肥胖或超重成年患者控制体重。在临床试验中，它可以将患者体重减轻高达20%以上。随着礼来公司的Zepbound和诺和诺德（Novo Nordisk）开发的Wegovy（司美格鲁肽）在安全、有效减轻体重方面的成功，减肥药物研发已经成为产业投入的热点之一。根据行业媒体STAT的统计，目前已经有约70款减肥疗法进入临床开发阶段。这些新一代减肥疗法中，靶向已经获得临床验证的肠道激素的疗法之外，在减肥同时保存肌肉组织的疗法正在得到越来越多的关注。减肥疗法对健康的影响和潜在风险

已经获批的减肥疗法Wegovy和Zepbound在降低体重方面已表现出突破性的效果。而且，诺和诺德的临床试验结果显示，司美格鲁肽在降低体重的同时，也显著降低患者心力衰竭症状。由于肥胖与多种心血管和代谢疾病相关，针对肥胖的治疗有望降低多种疾病风险。

不过，随着Wegovy和Zepbound在减肥领域更为广泛的应用，它们的潜在风险也得到更多的关注。日前学术期刊《自然》上发表的一篇文章指出，研究显示，GLP-1受体激动剂的潜在副作用除了胃肠道反应之外，肌肉组织的流失也是行业关注的问题。

再生元***科学官George Yancopoulos博士在接受行业媒体Endpoints采访时表示，目前减重的药物主要通过让人们停止进食而减轻体重。患者不仅会失去脂肪，还会失去肌肉。很多人的做法是，达到想要的体重减轻水平后，因为不喜欢服用药物而停止使用，体重又回升了。然而在减重时他们既失去了脂肪也失去了肌肉，体重反弹时他们恢复的只是脂肪，所以他们必须再次开始减重。如果你循环减肥，它会慢慢地改变你的身体构成，用脂肪替代肌肉。

在这种情况下，新一代减肥疗法除了提高减重效果，方便患者用药之外，降低潜在副作用，保存肌肉组织也成为研发的焦点之一。可喜的是，多款在研疗法已经在减脂而不减肌方面展现出可喜的效果，并且已经进入临床开发阶段。

减脂不减肌的创新作用机制

拥有多款获批和在研减肥疗法的礼来公司日前宣布，将斥资高达约19亿美元收购Versanis公司，囊获其在研疗法bimagrumab。Bimagrumab是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。ActRII是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体。ActRII受体传导信号的活化会导致肌肉萎缩和脂肪组织中脂肪的累积，因此靶向此通路有望在驱动脂肪流失的同时，增加患者身体的肌肉组成。在一项为期48周的2期临床试验中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，bimagrumab能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。

礼来公司预计在明年启动临床试验，评估bimagrumab与其它减肥疗法联用，在降低体重的同时保护肌肉组织的潜力。

Biohaven公司研发管线中的taldefgrobep alfa是一款肌肉生长抑制素（myostatin）拮抗剂和激活素1型受体抑制剂。肌肉生长抑制素是一种***骨骼肌生长的天然蛋白质，肌肉生长抑制素抑制剂有望作为一种治疗策略，增强患者的肌肉质量和力量。Biohaven***初开发taldefgrobep alfa用于治疗脊髓性肌萎缩症。不过在健康志愿者中，它也显示出在降低脂肪的同时，增加肌肉质量的效果。

▲Taldefgrobep alfa在降低肌肉内脂肪的同时增加肌肉质量（图片来源：Biohaven公司官网）

目前该公司正在进行概念验证临床试验，评估taldefgrobep alfa在肥胖和超重人群中的效果。

Rivus Pharmaceuticals公司的在研疗法HU6是一种可控代谢加速器（Controlled Metabolic Accelerators，CMAs），这是一种有限度地激活线粒体解偶联（mitochondrial uncoupling）的创新方法，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中，是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取，由于磁珠的粒径小，比表面积大，在特定提取缓冲液中，对核酸的吸附会更加灵敏，相比于其他方法，使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高，检测灵敏度和检出限也会更合适，搭配核酸提取仪，更能实现全程自动化的提取。