***被认为通过抑制GluN2B-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体(NMDARs)诱导快速抗抑郁反应，这为开发更好的抗抑郁药物提供了一个有希望的机会。然而，不良副作用***了***的广泛应用，GluN2B抑制剂尚未获批临床使用。目前尚不清楚***是否仅通过GluN2B依赖机制起作用。
中国科学院上海有机化学研究所陈椰林及耿泱共同通讯在Nature Neuroscience（IF=25）在线发表题为“GluN2A mediates ketamine-induced rapid antidepressant-like responses”的研究论文，该研究表明在成年小鼠大脑中，一个主要的NMDAR亚基GluN2A的缺失引发了强大的抗抑郁样反应，但对模仿***的拟精神作用的行为影响有限。
研究发现，广泛的NMDAR通道阻滞剂，如***和MK-801(二唑西平)的抗抑郁样行为效应是通过抑制GluN2A介导的，而不是通过抑制GluN2B介导的。此外，***或MK-801治疗通过GluN2A迅速增加海马主要神经元的内在兴奋性，而不是GluN2B。总之，这些发现表明GluN2A介导***引发的快速抗抑郁样反应。
抑郁症影响着全球约10%的人口，是导致残疾和自杀的主要原因。目前，***广泛使用的抗抑郁药是选择性血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRI/SNRIs)。然而，这些药物有几个警告：反应延迟，对大约30%的患者无效(治疗耐药)，不能降低自杀风险。艾***(Spravato)是FDA批准的***种速效抗抑郁药，是治疗难治性患者的有效选择。然而，用艾***或外消旋***治疗也有类似精神的副作用和成瘾的风险，这阻碍了其更广泛的应用。有必要阐明***的潜在机制，以指导开发更安全的速效抗抑郁药。
***被认为是通过抑制NMDARs作为通道阻滞剂来引发其抗抑郁和拟精神病作用。与此一致的是，用其他NMDAR拮抗剂治疗可以减轻动物和人类的抑郁样行为。MK-801是另一种NMDAR通道阻滞剂，可诱导短暂、快速的抗抑郁反应。自杀受害者的NMDAR水平可能发生改变，编码NMDAR亚基的基因多态性与情绪障碍的风险有关，这表明NMDAR功能障碍可能与抑郁症有关。
NMDAR亚型表现出不同的表达模式和电生理特性，这可能对***的抗抑郁作用和副作用有不同的影响。特别是，GluN2B已被认为是***抗抑郁反应的直接靶点之一。GluN2B广泛表达于γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元和谷氨酸能主神经元。在任何一种类型的神经元中抑制GluN2B似乎都足以引起抗抑郁作用。然而，到目前为止，还没有GluN2B选择性抑制剂被批准用于临床。
在成年小鼠大脑中去除GluN2A会诱导抗抑郁样行为，但不会诱导焦虑或过度运动行为（图源自Nature Neuroscience ）
NMDARs下游的几种分子，包括mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）、BDNF（脑源性神经营养因子）、GSK3 β（糖原合酶激酶-3 β）、内向整流钾通道Kir4.1和eIF4Es已被认为参与了***诱导的抗抑郁活性。然而，***抗抑郁疗效的非NMDAR机制也被提出。遗憾的是，这些发现都没有导致成功开发出更好的快速抗抑郁药，并被批准用于临床实践。因此，寻找***抗抑郁作用的其他机制变得越来越有必要，以指导更好的抗抑郁药的开发。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中，是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取，由于磁珠的粒径小，比表面积大，在特定提取缓冲液中，对核酸的吸附会更加灵敏，相比于其他方法，使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高，检测灵敏度和检出限也会更合适，搭配核酸提取仪，更能实现全程自动化的提取。