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随着生物医药领域的发展,以mRNA和蛋白质为基础的药物,例如mRNA疫苗和抗体,已经大规模进入临床应用,并在COVID-19大流行期间大放异彩。然而,相比于传统药物,这类新型大分子药物制造起来既费时又昂贵,且产量往往不高。因此,如何低成本生产足够数量的mRNA和蛋白质,成为了***其发展的一大挑战。
美国天普大学胡文辉研究人员在 Molecular Therapy 期刊发表了题为:Protein expression/secretion boost by a novel unique 21-mer cis-regulatory motif (Exin21) via mRNA stabilization 的研究论文。该研究发现了一种神奇的短核苷酸序列——Exin21,它能够增强mRNA的稳定性,从而将其在细胞中的蛋白质产量提高数百倍。这将带来一种通用的蛋白质生产助推器,用于以mRNA和蛋白质为基础的生物制品、药物和疫苗的开发。
蛋白质在所有生理过程和病理条件中都起着关键作用。在过去的三十年里,医药领域对生物制品的需求一直在稳步增长。然而,在许多情况下,mRNA和蛋白质的大规模生产一直因成本高昂而十分具有挑战性。
长期以来,科学家们一直想方设法找到一种可以提高蛋白质产量的普适性方法,例如优化启动子序列,引入增强子元件,密码子优化以及添加Kozak序列、核糖体进入位点(IRES)等等。然而,即使采用了这些策略,一些蛋白质仍然保持低表达水平甚至完全不表达。
因此,开发新的、简单的、通用的、能以较低成本显著提高蛋白质产量的方法,特别是在需要大规模生产蛋白质的情况下,仍然是当前的一个研究***。
在这项***新研究中,新的突破集中在Exin21上,这是一个由21个核苷酸组成的短序列,编码一种被称为Qα的短肽。Exin21具有一种神奇的魔力,当它被被添加到目标基因的编码区时,可以极大地增加目标蛋白质的产量。
Exin21/Qα可以显著促进HEK293T细胞中双报告基因融合病毒蛋白的产生
研究团队将Exin21插入到SARS-CoV-2的包膜蛋白(E蛋白)编码序列和荧光素酶报告基因之间,并显著促进了E蛋白的表达,平均增强了34倍。Exin21中的同义和非同义突变都降低了其增强能力,表明这21个核苷酸具有独特的组成和顺序。
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