氟是一种常见于自然环境和饮用水系统的元素，许多国家或地区会在公共供水中添加氟，以预防龋齿。然而，随着对氟可能影响神经发育的研究不断增多，关于氟暴露与儿童智商（IQ）水平之间关联的争议也在加剧。本研究旨在系统整合近数十年多国流行病学文献，探索从孕期至童年时期暴露于不同浓度的氟是否与儿童IQ存在显著负向关联，并评估影响结果的可能混杂因素与偏倚风险，为公共卫生决策提供更***的依据。，于BIOSIS、Embase、PsycInfo、PubMed、Scopus、Web of Science、CNKI及万方等数据库检索截至2023年10月的文献，纳入满足下列条件的研究：关注儿童IQ测评结果，具有明确的氟暴露测定（可基于饮用水、尿液或氟摄入量），并报告了暴露与IQ间的效应值。研究纳入后，由两名独立评审者依据OHAT偏倚风险量表进行质量分级，将符合条件的交叉性研究和前瞻性队列研究纳入荟萃分析。针对组水平暴露数据，我们使用基于标准化均数差的随机效应模型对高、低氟暴露组之IQ均值进行合并，并进一步采用一元或多元线性模型探讨剂量-反应关系。对于个体水平的氟暴露研究，则使用回归斜率荟萃分析方法，以估计每增加1 mg/L氟对儿童IQ可能造成的影响。                             

***终共纳入74项研究（其中64项为横断面研究，10项为队列研究），覆盖多个国家和地区：45项来自中国，3项来自加拿大，余者分布于印度、伊朗、墨西哥、丹麦、新西兰等。偏倚风险评估显示，52项研究被归为高偏倚风险，22项被归为低偏倚风险。合并组水平氟暴露均值后，汇总的标准化均数差（SMD）为−0.45（95% CI −0.57～−0.33），提示高浓度氟暴露儿童的IQ显著低于对照组；其中88%的研究均得到负向关联。亚组分析显示，当饮用水氟浓度***在低于4 mg/L或2 mg/L范围时，负向关系仍然维持；但若仅纳入氟浓度小于1.5 mg/L的研究时，相关性在部分分析中消失。在对个体水平的分析（13项研究，共4475名儿童）中，每增加1 mg/L尿氟，IQ平均下降1.63分（95% CI −2.33～−0.93），在低偏倚风险研究中则为1.14分（95% CI −1.68～−0.61）。无论是性别、年龄、暴露类型或测评方式的分层结果，大多数均提示氟暴露与儿童IQ的负向关联。

儿童氟化物暴露水平测量与智商得分之间关系的随机效应荟萃分析的合并标准化平均差异（SMD）

本系统综述与荟萃分析显示，饮用水或尿液中的氟浓度越高，儿童IQ水平越可能受到不利影响，并具有一定的剂量-反应趋势。尽管在低浓度（尤其低于1.5 mg/L）时结果存在一定不确定性，但整体证据仍支持在不同国家与人群中观测到负向关联。鉴于氟对牙齿健康的正向作用与可能的神经发育风险并存，未来公共卫生政策应在权衡利弊基础上，进一步加强氟暴露监测和个体差异化管理，以平衡儿科口腔保健与大脑发育安全。

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