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帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是运动迟缓、静止性震颤和肌强直等经典症状。尽管目前的多巴胺替代疗法能够在一定程度上缓解症状，但并不能延缓疾病的进展。因此，寻找新的治疗药物成为了帕金森病研究领域的关键任务。
龙胆苦苷（Gentiopicroside，GPS），是从龙胆科植物（如龙胆草、秦艽等）中提取的一种环烯醚萜苷类化合物。它在传统医学中有着悠久的应用历史，近年来，随着现代药理学研究的深入，龙胆苦苷的多种药理作用逐渐被揭示，引起了科学界和医药界的广泛关注。一项发表在《Journal of Advanced Research》上的研究为我们带来了新的希望。该研究揭示了通过靶向胆汁酸受体TGR5激活Nrf2抗氧化信号通路，从而减轻帕金森病症状的潜力。 
图1 论文首页
GPS改善帕金森病小鼠的运动功能和神经退行性
在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中，GPS显著改善了小鼠的运动功能障碍。具体表现为在旷场实验中，GPS处理的小鼠活动距离显著增加；在旋转杆实验中，小鼠的停留时间延长；在竿实验中，小鼠的转身时间和总时间缩短。这些结果表明GPS能够显著改善帕金森病小鼠的运动协调能力。
在神经退行性方面，免疫荧光染色结果显示，MPTP处理导致小鼠黑质致密部（SNpc）中酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数量显著减少，而GPS处理能够剂量依赖性地逆转这一变化。此外，GPS还减轻了MPTP诱导的纹状体（STR）中TH阳性纤维密度的降低。西方印迹分析进一步证实了GPS处理能够上调帕金森病小鼠SNpc和STR区域中TH蛋白的水平。这些结果表明GPS对帕金森病小鼠的多巴胺能神经元具有保护作用。
图2 GPS改善了MPTP- 531诱导的PD小鼠的运动缺陷和多巴胺能神经变性
GPS减轻MPP+诱导的细胞毒性
在体外实验中，研究人员发现GPS能够显著减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性。CCK-8实验结果显示，GPS预处理能够剂量依赖性地提高MPP+处理后的细胞存活率。此外，Hoechst 33342/PI双染实验也表明，GPS处理显著降低了MPP+诱导的细胞死亡率。这些结果表明GPS对MPP+诱导的细胞损伤具有显著的保护作用。
生物磁珠对细胞筛选的方法已日渐成熟，原理是将包被一抗的磁珠与细胞表面对应的分子特异性结合，或者将包被二抗的磁珠与已经与细胞表面分子特异性结合的一抗结合。磁珠携带与之结合的细胞吸附与分离柱或试管上，实现阳性细胞或阴性细胞的分离。洛阳吉恩特生物自主研发生产了各类生物磁珠，可以实现稳定的实验结果。
