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在众多调节痛觉的心理和生理因素中，急性应激被认为是***有效的内源性镇痛因素之一。大量临床报道表明，即使在严重创伤条件下，个体在急性应激状态中仍可表现出显著的痛觉抑制效应。研究表明，中脑导水管周围灰质和吻侧腹内侧延髓 (rostral ventromedial medulla, RVM) 构成经典的镇痛调控系统，这些区域通过向脊髓发出下行投射来抑制伤害性信号向***脑区的传递。然而，该下行调控如何在脊髓层面实现对痛觉输出的调控仍不明确。
苏黎世大学与苏黎世联邦理工学院Zeilhofer教授团队在Neuron杂志在线发表题为"GABAergic Gbx1 neurons of the superficial dorsal horn are critical elements of a spinal circuit for stress-induced analgesia"的研究论文，系统解析了急性应激镇痛的脊髓环路机制。研究发现，急性应激通过调控来自RVM的下行GABA能输入，解除对脊髓背角GABA能神经元的tonic 抑制，形成去抑制环路。该过程特异性激活位于脊髓浅层背角的Gbx1阳性GABA能神经元亚群，直接抑制投射至外侧臂旁核（PbN）的伤害性输出神经元，有效阻断疼痛信号向***脑区的传递。 
01 浅层背角Gbx1神经元介导急性应激诱导的镇痛效应
研究者通过基因工具小鼠Gbx1-cre结合注射AAV8.hSyn.flex.DREADD的策略，实现Gbx1神经元的特异性操控。***游泳应激后小鼠在冷板、Hargreaves热辐射和针刺测试中均表现出显著的痛阈提升。随后向Gbx1-cre小鼠腰髓注射AAV8.hSyn.flex.hM4Di-mCherry以抑制脊髓Gbx1神经元，取消了游泳应激诱导的镇痛作用。
为进一步区分浅层与深层的作用，向Gbx1cre;GlyT2::Dre双转基因小鼠腰髓注射Cre/Dre双依赖AAV8.ConDon.hM4Di-mCherry，特异性沉默深层背角GlyT2阳性Gbx1神经元。结果显示，化学遗传学抑制深层Gbx1神经元不影响急性游泳应激诱导的镇痛效应，提示脊髓浅层背角Gbx1神经元是介导应激诱导镇痛的关键类型。
研究者采用逆行跨突触示踪技术研究脊髓Gbx1神经元的输入核团。检测发现Gbx1神经元的输入神经元广泛分布于延髓、中脑、脑桥、丘脑及大脑皮层。其中延髓RVM区域神经元占比***高。多重荧光原位杂交（mFISH）结合逆行标记结果显示，RVM输入神经元中约72%表达vGat，70%表达Gad2，59%表达Gad1，49%表达GlyT2，表明脊髓Gbx1神经元主要接收来自RVM的抑制性（GABA能/甘氨酸能）输入。
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