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糖尿病分为两种:1 型糖尿病是一种严重的疾病,病因在于患者自身的免疫系统错误地对胰岛中产生胰岛素的细胞展开攻击,导致后者被摧毁。因此,患者不得不依赖体外的胰岛素,来进行自身血糖的控制;在 2 型糖尿病里,患者的β细胞也往往会出现问题,不能 100% 地工作。因此,在胰岛素治疗之外,胰岛移植就成了这些糖尿病患者、尤其是 1 型糖尿病患者的一个治疗选择。
然而,胰岛移植有着一大局限——能从中受益的患者以百万计,能使用的细胞却太少。为此,目前的研究也主要集中在如何扩增这些关键的胰岛细胞上。多年来,科学家们取得了一些成果,并成功利用胚胎干细胞、多能干细胞、或是猪的胰岛,开发出了一些能够用于移植的细胞源。但这些方法的安全性和效率依旧值得改进。
今日的《细胞》子刊《Cell Reports》上,来自迈阿密大学医学院糖尿病研究所的科研人员们在线发表了一项重要研究。他们发现,在一款天然分子的诱导下,胰岛中的一些细胞能分化成β细胞,并对葡萄糖产生反应。这一重要发现有望为我们带来针对糖尿病的再生细胞疗法。
这正是这项研究的意义所在。先前,这支研究团队发现,一款叫做 BMP- 7 的天然生长因子能在非内分泌胰腺组织中,激活一类细胞。在今日发表的研究里,他们进一步阐明,这些对 BMP- 7 产生反应的干细胞存在于胰腺的导管和腺体中。有意思的是,通过对这些细胞进行分子特征分析,研究人员们发现了两个关键的蛋白——对于β细胞发育至关重要的 PDX1,以及和组织再生有关的 ALK3。而通过特殊的分子捕获技术,他们能将表达这两个蛋白的细胞分离出来,在培养基里进行培养,分化成β细胞!
▲这些诱导出的细胞对葡萄糖有反应(图片来源:《Cell Reports》)
换句话说,我们利用简单的生化实验方法,就有望生产出大量胰岛β细胞。更令人欣喜的是,BMP- 7 这款天然分子,已经得到了美国 FDA 的批准,能够用于临床。
“我们对于这些胰脏干细胞的深入研究,有望让我们拥有内源的细胞供给库,用于β细胞的再生。将来,这有望为 1 型糖尿病患者带来全新的治疗方案,”该研究的共同负责人 Juan Dominguez-Bendala 博士与 Ricardo Pastori 博士说道:“我们发现 BMP- 7 能激活这些细胞的生长,这能让我们诱导这些干细胞,产生功能性的胰岛。”
▲该研究的图示(图片来源:《Cell Reports》)
“通过再生医学,我们能在自然胰腺中恢复胰岛素的生产力,并有朝一日取代胰腺或胰岛素产生细胞的移植。在 1 型糖尿病里,我们需要克服自身免疫,避免免疫系统对新生成的胰岛素产生细胞进行攻击。而我们的方法能提高免疫耐受,无需终身服用抗排斥的药物。”迈阿密大学医学院糖尿病研究所的主任 Camillo Ricordi 博士补充说。
这个发现如果能在大规模的试验中证实自己的潜力,将给糖尿病患者带来治愈的希望。