循环肿瘤基因（循环肿瘤DNA），即ctDNA（circulating tumor DNA），是指肿瘤细胞体细胞DNA经脱落或者当细胞凋亡后释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。通过ctDNA检测，能够检出血液中的肿瘤踪迹。

循环肿瘤DNA是一种无细胞状态的胞外DNA，存在于血液、滑膜液和脑脊液等体液中，其主要是由单链或双链DNA以及单链与双链DNA的混合物组成，以DNA蛋白质复合物或游离DNA两种形式存在。它是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，且适用于多种肿瘤。与蛋白类标记物相比，ctDNA 检测很少出现假阳性，因为 ctDNA来自肿瘤细胞基因组突变。另外，ctDNA 半衰期短，能准确反映肿瘤当前情况。

循环肿瘤DNA(ctDNA) 是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，适用于多种肿瘤研究。一些ctDNA检测表明，某些类型的晚期癌症具有临床有效性和实用性。然而，在晚期癌症中，大多数关于ctDNA检测的临床有效性和实用性的证据明显不足。为此，美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家协会(CAP)的联合评估总结了目前关于临床ctDNA检测的信息，旨在为未来的研究提供了一个框架。

这一评审结果以题为“Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review”在线发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

“这是病理学家和肿瘤学家都非常感兴趣的领域，也是我们看到大量商业广告和公众关注的地方，”这篇评论的专家小组共同主席Jason D. Merker博士说道， “我们认为，现在是查看文献并采取循证方法进行ctDNA检测的各种用途的好时机。”

循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞和外泌体的检测并称为液体活检，可以检测和量化肿瘤突变。通过对ctDNA的分析，临床医生可以凭简单的血液检测来评估患者肿瘤的特征。我们知道，传统的组织活检需要从体内取出一块肿瘤组织。因此，与传统组织活检相比，液体活检的侵入性较低，且潜在的并发症风险较少，同时能够克服肿瘤的异质性。

尽管，在肿瘤学中使用液体活检的呼声越来越高，但其在从癌症筛查到治疗决策以及检测对治疗反应等的应用范围中，还存在许多问题，诸如：

• 检测效果如何，检测是否能够准确、重现、可靠地检测生物标志物的存在（分析有效性）？同样，如何收集和处理液体活检的样本，这些不同类型的检测之间的差异如何？（预分析考虑因素）

• 检测能够能否准确地将一个患者群体划分为两个或更多个独立的群体？能准确的检测病例状态或预测患者不同的结果吗？（临床有效性）

• 能否证明使用检测结果做出临床决策，实际上对病人有益且不会构成风险？（临床实用性）

“像医学中的所有新事物一样，在常规癌症治疗中使用ctDNA检测需要临床实用证据。目前，在晚期癌症中，大多数ctDNA检测的临床有效性和实用性都没有充分的证据。”专家组成员Daniel F. Hayes博士表示。

在这篇评论中，ASCO / CAP多学科专家小组审查了2007年1月至2017年3月发表的77篇相关文章的证据。该综述***于分析实体瘤ctDNA序列和基因拷贝数变异。

主要调查结果

1、目前还没有足够的证据来证明在晚期癌症中使用大多数ctDNA检测是否合理，而非在临床试验中进行筛查。

2、目前还没有足够的证据支持常规使用ctDNA检测治疗早期癌症，做出治疗决定，监测治疗效果如何，寻找残留的癌细胞或癌症筛查，除了筛查参与者过或正在参与临床试验。

3、当使用液体活组织检查与肿瘤组织检测时，发现结果不一致，因此阴性液体活检结果应与肿瘤组织基因分型进行确认。

迄今为止，只有一个单一的液体活检试验表明，COBAS检测用于非小细胞肺癌的EGFR基因突变是有足够的临床效用的。尽管如此，各种各样的液体活检试验已经被用于临床实践。

Merker博士说：“未来许多不同的ctDNA检测应用潜力巨大。但是，我们需要确保我们开发大量证据作为临床试验的一部分，以支持这些应用于各种肿瘤类型。这对于确保我们为患者提供***好的护理至关重要。”就指导治疗决定而言，他强调，ctDNA检测结果必须与其他信息结合起来，才能为患者提供***佳选择。

下一步

在临床护理中越来越多地使用液体活组织检查试验，突显了临床决策需求，这就需要我们在该领域进行更加有力的研究。随着更多证据的公布，ASCO和CAP将准备以临时临床意见或正式临床实践指南的形式，提供临床实践建议。