3月29日，Lancet Oncology刊登出Loxo Oncology公司的NTRK抑制剂Larotrectinib（Loxo-101）在儿童肿瘤中的研究结果。Larotrectinib是***个口服、针对多种不同癌症、儿童成人均可使用的广谱靶向治疗药物，针对携带NTRK基因融合突变的肿瘤患者具有明显的药效。在针对17种不同癌症的疗效统计中，研究数据显示治疗总体客观反应率为75%，且副作用较小，为携带这一罕见突变的患者提供了全新的治疗选择。

该研究在2017年ASCO会议和2018年2月NEJM均有报道，目前Larotrectinib已完成向FDA递交获批申请文件，并且有望在近期获批。与2017年ASCO会议和今年2月份NEJM一篇报道不同的是，此次Lancet Oncology这篇文章只包括其中儿童肿瘤治疗的I期结果，但却展示出更高的客观反应率。

这一临床试验从2015年12月到2017年四月共入组24位儿童患者，其中17名携带NTRK融合突变，其余7名突变状态未知，患者平均年龄4.5岁。其I期试验结果显示，通过3个cohort剂量分组试验确定100 mg/m2 (***大100 mg)为II期试验的推荐剂量，与成人使用剂量一致。副反应主要集中在1级和2级（88%），3级副反应丙氨酸转氨酶是***剂量相关毒性，在一位患者中发生，另有两例3级副反应为恶心、射血分数降低。试验健康相关生活质量HRQOL总体表现可以接受。

在这一临床试验入组的17名NTRK阳性患者中包括8名婴儿纤维肉瘤患者（2名NTRK1，6名NTRK3）、7名其他软组织肉瘤患者（6名NTRK1，1名NTRK2）、2名乳头状甲状腺癌患者（1名NTRK1，1名NTRK3）。按照分子分型统计则是9名NTRK1患者，1名NTRK2患者，7名NTRK3患者。这17名癌症患者中有11名（65%）是局部晚期，包括2名未经过系统治疗的婴儿纤维肉瘤患者。

在疗效方面，无论是在swimmer plot还是waterfall plot均能非常直观地看到入组患者明显的药物响应，统计结果显示，15名携带NTRK突变的儿童患者在接受Larotrectinib治疗后均有肿瘤的明显减小，达到RECIST客观反应评价标准的NTRK融合突变阳性患者中有14名，客观反应率ORR为93%（14/15）；其余2名TRK阳性患者未达到评价要求。而在7名NTRK融合突变情况未知的患者中均未见客观反应。当然还是需要继续关注其I期跟踪的结果及II期数据。  

值得一提的是，在临床试验中NTRK基因融合的检测是在入组前完成的，选择经CLIA认证或是同等等级的实验室的阳性结果，在这一试验中NTRK融合突变有3例是由FISH检测出，2例是由RT-PCR检测出，其余15名均是由NGS检测出，试验中并没有中心实验室的设置。从检测数字可以看出，对于NTRK这种罕见的突变形式，低通量的检测技术并不具有优势，而高通量的NGS筛查能够帮助试验找到更多携带特定突变的患者，也可以帮助患者更快地找到合适的治疗方式。在Loxo公司官网上也推荐使用NGS技术的panel进行NTRK基因融合的检测，10个panel信息列表如下：

吉恩特公司生产的磁珠法核酸提取试剂盒能够高通量自动化地进行核酸提取及纯化，对于以核酸为研究对象的相关实验室有着至关重要的左右，能够大大提高研究效率，缩短研究时间，将工作人员从重复性的核酸提取劳动中解放出来，并且具有减少操作人员与病原性样本接触的几率，降低意外感染的危险性。