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性质和作用
ADA是嘌呤核苷分解代谢过程中起关键作用的酶,它能催化腺嘌呤核苷降解为次黄嘌呤核苷,而后经核苷磷酸化酶催化成次黄嘌呤,***终氧化成代谢产物尿酸。
ADA属于一种巯基酶,每一分子含两个活性巯基,其活性能被对氯汞苯甲酸完全抑制。ADA基因位于第20对染色体上,并呈现遗传多态性现象。ADA常见有3种表现型(ADA1、ADA2、ADA3),广泛分布全身各组织中,在动物体内主要分布在盲肠、小肠黏膜和脾。血液中的ADA主要存在于血细胞中(如红细胞、淋巴细胞和粒细胞),其活性约为血清中的40~70倍。
ADA在临床诊断上的应用
1.结核病诊断
鉴别结核性和非结核性胸、腹水及脑脊液是临床病因学诊断的一个常见难题。虽然近年来有结核抗体、PCR测定等新技术,但由于假阳性及价格等因素,普及应用仍受***。据报道,即使多方检测,仍有20%左右的积液不能明确病因。因此应用ADA检测,对不明原因积液诊断又增添了一项诊断指标。
结核菌感染人体虽然能产生抗体,但无保护作用,其抗感染免疫主要靠细胞免疫。细胞免疫作用是结核菌激活T淋巴细胞使其产生增殖,随之引起巨噬细胞的活化,活化的巨噬细胞内溶酶体酶大量增多,增强对细胞内结核菌的杀伤作用。
早在1978年Piras报道ADA在结核性胸水时P/S>I.0,癌性胸水<1.0(P/S表示液/血比值),其机理为:由于各种物质的生成、存储、代谢以及化学特性、生物学活性、相对分子质量等各不相同,加之细胞血管、浆膜的屏障作用在各种因素下的通透性改变,造成了检测物质在胸水中与血清中浓度上的差异与规律性比例,为诊断提供有价值依据。
在胸腹水检测中,结核性胸腹水ADA活性显著增高,癌性胸腹水不增高,而血清ADA活性无显著差异。
2.肿瘤诊断
利用检测T淋巴细胞ADA活性,能够作为表面标志物辅助淋巴细胞白血病和淋巴瘤的诊断和分型。有关资料证实,急性淋巴细胞性白血病的T淋巴细胞活性增强,而慢性淋巴细胞性白血病和何杰金氏淋巴瘤患者外周血T淋巴细胞ADA无明显变化。
3.艾滋病(AIDS)的诊断
1987年Delia提出,在检测无症状AIDS高危人群时,ADA活性测定与检测AIDS相关逆转录病毒抗体可协同作为AIDS的诊断标志。获得性免疫综合征,无特征淋巴细胞中ADA和PNP均比健康对照组有显著性增高,在半数无症状AIDS高危个体的RBC中ADA活性显著增高加。
4.重症联合免疫缺陷病(SCID)的产前诊断
ADA缺乏与SCID有关,至今发现约有1/4~1/2的SCID是因先天缺乏ADA造成的,并且也证实ADA属常染色体隐性遗传。临床测定胎儿羊水中纤维母细胞ADA活性能有效地对ADASCID患者进行产前诊断。
5.其他疾病的诊断
除对上述疾病的鉴别诊断外,在另一些能刺激细胞免疫系统的疾病(如伤寒、传染性单核细胞增多症、布鲁氏菌病、风湿热、溶血性贫血)的血清中,ADA也出现增高现象。此外,ADA鉴别胆汁淤积原因和诊断急慢性肝炎、肝硬化等有一定的价值。在反映急性肝病残存病变或慢性肝损害程度方面,如结核患者服用抗痨药物***常见引起肝损害,ADA较ALT敏感,并且可作为非甲非乙型肝炎的标记。
在临床方面的应用
利用相同血型红细胞悬液,经处理破坏其中的淋巴细胞后输注给SCID患儿,可使缺少ADA患儿的T、B细胞功能恢复,起到缓解症状作用。
ADA是淋巴细胞生长和功能的依赖性酶,利用ADA抑制剂(如去氧助间型霉素)选择性地抑制ADA活性,能够有效控制T淋巴细胞DNA的合成,治疗急性淋巴细胞性白血病,有效率达57%。
自身骨髓移植法也是一种用于缓解急淋症状的治疗手段。
检测方法
检测血清、体液、红细胞和淋巴细胞的ADA活性。通常利用ADA的作用底物——腺苷的分解速度,次黄苷或氨等产物的生成量,以及终产物——尿酸生成量的改变进行ADA活性测定。
小结
腺苷脱氨酶(ADA)广泛分布于体内各组织,主要与细胞免疫功能有关的核酸代谢酶类。检测ADA活性方法较多,其中以分光光度法和氨试剂法较为简单实用,一般普通医院易于开展。