人类的身体已经进化了数百万年，能以非常***的方式将过剩的食物能量转化为脂肪储存起来，是食物短缺时期关键生物存活机制。如今，当我们拥有丰富的卡路里和丰富的高脂肪食物时，存储脂肪的生存机制意味着肥胖已经成为一个日益增长的全球性问题。 据统计，2017年，全球已经有超过20亿人被称为肥胖人群，而且这些人群有扩大的趋势，在肥胖数据中显示，青少年的肥胖率是越来越高，要知道，全球超过20亿人超重或肥胖，这意味着全球约三分之一人口受超重或肥胖相关健康问题的困扰。

***近《GEN News Highlights》上一篇名为“Blocking Single Gene Prevents Obesity in Fat-Fed Mice”的文章发现了脂肪组织中一种称为烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的单一酶，有望从基因上阻止动物变胖。

丹麦哥本哈根大学的科学家在研究报告中称：通过在动物的脂肪组织中删除一种称为烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的单一酶，有可能从基因上阻止动物变胖。并且发现这些基因敲除后，小鼠即使在食用含有50％以上脂肪的高脂肪饮食（HFD）时也能抵抗超重。

NAMPT通常被认为是一种可以用于治疗目的的酶，NAMPT抑制剂已经被研究用于治疗不同类型的癌症。 Gerhart-Hines博士说道，”NAMPT似乎增加了人体中几乎所有组织的代谢功能，例如，NAMPT活性增加有助于肝脏和骨骼肌。 同样，我们发现NAMPT对脂肪组织功能至关重要。 不幸的是，该功能更有效储存脂肪。”

先前的研究表明，当小鼠被喂养HFD并在卡路里受限时会诱导脂肪NAMPT表达降低。 对人类的研究表明，内脏NAMPT表达和血清NAMPT水平也与不同的肥胖测量值正相关，但是肥胖受试者皮下脂肪中的NAMPT水平较低。这些不同的NAMPT关联模式提示了不同特异性的NAMPT对人类脂肪的贡献，因此很难在代谢综合征中明确NAMPT到底是促进作用还是抑制作用？

为了找出NAMPT是否可能在脂肪组织功能和肥胖发生中起到作用，研究人员设计了一种脂肪组织中缺乏NAMPT的小鼠品种。

在雄性脂肪特异性Nampt基因敲除（FANKO）小鼠中进行的初步研究表明：即使喂食含有高达60％脂肪的饮食数周，小鼠仍能够“完全抗HFD诱导的肥胖症”。研究小组表示，这些数据明“NAMPT通过促进体重增加在脂肪中发挥重要的和特定的作用 。进一步的研究表明，因为饲喂HFD的FANKO小鼠本身吃得少，这可以部分解释为什么它们没有变得超重，同时也显示了机体通过脂肪组织结构和功能的变化应对它们的HFD饮食，当然，这阻止了脂肪储存。

研究发现，小鼠在转向HFD后，相对于对照组，FANKO小鼠立即减少了他们的摄食量。 HFD喂养的FANKO小鼠不能进行脂肪组织的健康扩张，脂肪则呈现纤维化，明显减少了线粒体呼吸能力。在没有NAMPT的情况下，脂肪细胞无法应对代谢负担，导致组织功能障碍和肝脏脂质沉积，而不是骨骼肌。

可能让人惊讶的是，HFD喂养的FANKO小鼠比对照组小鼠更耐糖。 研究小组总结道，“脂肪组织NAMPT的损失通过重新编程底物利用模式，减少食物摄入量和改善血糖控制，从而深刻改变了对高膳食脂肪摄入的系统反应。”有趣的是，虽然在四个月后将FANKO小鼠切换回正常食物饮食时，小鼠的脂肪组织纤维化和功能障碍可以逆转，但小鼠仍能保持其较高的葡萄糖耐量。

总体研究表明，脂肪组织NAMPT通过处理膳食脂质来调节脂肪组织可塑性，在食物摄取和全身葡萄糖体内平衡方面发挥重要作用。 在进化的角度下，研究人员认为脂肪组织NAMPT对于有效地从膳食脂肪中积聚脂肪量非常有利。 

然而，正如NAMPT与人类肥胖之间的显著关联所证明的，该计划在充满高脂肪，高热量食物的现代社会可能是一种负担。

NAMPT靶向可能不是预防肥胖或治疗的可行方法，NAMPT在许多器官系统中表达，它在组织特异性代谢中发挥关键作用。 不过，他们的研究结果和未来研究为肥胖机制提供了新的见解，可能会开发针对肥胖及其后续综合征的新型的更有针对性的治疗方法。

研究小组认为，***终目标是通过了解肥胖的基础机制，将这项发现应用于新陈代谢疾病治疗策略的开发中。