近日，来自Wellcome Sanger研究所和剑桥大学的科学家们发现了男性Y染色体上***个针对白血病的保护基因，可以抑制急性髓细胞性白血病（AML）和其他癌症的发生。

这项研究以题为“UTX-mediated enhancer and chromatin remodeling suppresses myeloid leukemogenesis through noncatalytic inverse regulation of ETS and GATA programs”发表在《Nature Genetics》上。

研究人员发现，X染色体基因UTX（在许多肿瘤中发生的突变）的缺失，加速了AML的发展。而UTY是Y染色体上的一个相关基因，却能够保护缺乏UTX的雄性小鼠免受AML的攻击。他们随后发现，在AML和其他几种人类癌症中，UTX的丢失会伴随着UTY的丢失，从而证实UTY的抑癌作用延伸到AML之外。

1、Y染色体特有基因的新功能

女性有两条X染色体，而男性有一条X和一条Y染色体。X染色体和Y染色体共享许多基因，但只有少数基因（包括UTY）仅在Y染色体上发现。这些Y特异性基因被认为包含了男性特征所需的遗传信息，但是对其他潜在的功能却并不清晰。现在，UTY基因新功能的挖掘改变了Y染色体的研究视角，并提高了对AML和其他癌症如何发展的理解。

文章***作者、来自Wellcome Sanger研究所的Malgorzata Gozdecka博士说：“这是***个针对AML的Y染色体特异性基因，此前有人认为Y染色体的***功能就是产生男性特征，但我们的研究结果表明，Y染色体也可以防止AML和其他癌症。”

英国剑桥大学医院Brian Huntly教授说：“随着年龄的增长，男性通常会从细胞中失去Y染色体，但其意义尚不清楚。我们的研究强化了Y染色体丢失可能增加癌症风险的论点，并描述了这种情况可能发生的机制。”

2、抑制白血病的关键基因

在他们的研究中，研究人员研究了人类细胞和小鼠的UTX基因，试图了解其在AML中的作用。结果除了发现UTY是一种肿瘤抑制基因之外，科学家还发现了UTX缺失导致AML的新机制。具体来说，他们发现UTX作为一个常见的“支架”，将大量控制DNA和基因表达的调节蛋白质聚集在一起，这一功能也可以由UTY执行。当UTX / UTY缺失时，这些蛋白质不能正确调节基因表达，癌症的生长就更有可能发生。

Wellcome Sanger研究所联合项目负责人兼剑桥大学医院NHS信托基金顾问George Vassiliou博士说：“治疗AML的方法几十年来一直没有改变，新疗法的需求也尚未满足，这项研究有助于我们理解AML的发展，并为我们开发新的药物靶点破坏引起白血病的过程提供线索，我们希望这项研究能够为治疗提供新的研究思路，并改善AML患者的生活。

Bloodwise研究总监Alasdair Rankin博士表示：“AML的生存率很低，目前的治疗涉及强化疗，通常结合干细胞移植，但这样也只能治愈少部分患者。这项重要的研究有助于更***地了解这种高度侵袭性白血病在基因上发生了什么变化，了解这一过程是开发AML靶向药物的关键，从而使我们远离痛苦且常常无效、基于化疗的治疗。”