美国前总统卡特先生表示， PD-1 抑制剂 Keytruda (派姆单抗，pembrolizumab) 成功治愈了他的黑色素瘤及脑转移。另一个 PD-1 抑制剂 Opdivo 则先后获批多达 11 个适应症。这些激动人心的抗肿瘤成果，使得免疫检查点受到全世界越来越多的科学家的关注。目前，全球多个以 PD-1、PD-L1 等以免疫检查点为靶标的临床试验正在紧锣密鼓地进行，横扫多个血液肿瘤及实体瘤适应症。

免疫检查点抑制剂的作用原理

免疫检查点是免疫系统的负调节器，在维持对自身组织的耐受、避免自身免疫反应和保护正常组织免受损伤方面发挥着关键的作用。 但这些免疫检查点通常被肿瘤“劫持”，以抑制免疫系统发挥有效的抗肿瘤能力。因此，阻断免疫检查点是增强 T 细胞激活的有效策略之一，也是近些年抗肿瘤药物开发***热门靶点（如 PD-1 / PD-L1）。

热门的 PD-1 / PD-L1 抗体

程序性死亡受体 -1（PD-1） 是一种表达于 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞表面的跨膜蛋白受体，属于 CD28 超家族。 PD-1 有两个配体： PD-L1 （也称为 CD274 或 B7-H1）和 PD-L2 （也称为 CD273 或 B7-DC）。其中，PD-L1 的表达更广泛。当受到促炎症细胞因子（包括 I 型和 II 型干扰素，TNF-α 和 VEGF）的刺激后，造血和非造血细胞会表达 PD-L1。另外，肿瘤细胞也能够表达 PD-L1 或者 PD-L2。当 T 细胞表面的受体 PD-1 与肿瘤细胞表面的 PD-L1 或者 PD-L2 结合时，无法激活 T 细胞的功能，造成肿瘤细胞的免疫逃逸。因此，PD-1 抗体药物与 T 细胞表面的 PD-1 结合后，可以阻断 PD-1 与肿瘤细胞表面的配体结合，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸并诱导免疫应答。

目前美国已批准了多个 PD-1 / PD-L1 抗体上市（如表 1 所示）。

表 1：获美国 FDA 批准的 PD-1 / PD-L1 抗体一览

免疫检查点 通用名 商标名 研发公司 批准时间

PD-1 Pembrolizumab Keytruda 默沙东 2014 年

PD-1 Nivolumab Opdivo 百时美施贵宝 2017 年

PD-L1 Atezolizumab Tecentriq 基因泰克 2016 年

PD-L1 Durvalumab Imfinzi 阿斯利康 2017 年

PD-L1 Avelumab Bavencio 默克雪兰诺、辉瑞 2017 年

目前批准上市的 PD-1 抗体是默沙东的 Keytruda 以及百时美施贵宝的 Opdivo。自从 Opdivo 2014 年率先在日本获得批准，先后获批多个适应证，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肾细胞癌、肝癌、胃癌等多个癌种。因此 Opdivo 成为了当之无愧的抗肿瘤明星药物。

目前已有 3 款 PD-L1 抗体获得批准上市。其中，基因泰克的 Tecentriq 获批的适应证有膀胱癌和非小细胞肺癌。阿斯利康的 Imfinzi 获批的适应证有晚期膀胱癌和非小细胞肺癌。默克雪兰诺和辉瑞合作开发的 Bavencio 是美国 FDA 批准的***治疗梅克尔细胞癌的药物。美国 FDA 曾授予该药孤儿药资格、突破性疗法认定及优先审评资格。

除了以上的 PD-1 / PD-L1 免疫检查点，另外还有许多重要的免疫检查靶点（如图 1 所示）的研究也在如火如荼地进行并且相继进入临床研究阶段。义翘神州凭借 11 年的科研试剂研发经验，推出免疫检查点相关产品（涵盖大部分靶点），为广大科研工作者的研究提供便利的工具。其中，产品类型包括蛋白、抗体、基因和试剂盒等。

图 1: 免疫检查点靶点一览

目前免疫检查点抑制剂在临床上获得的巨大成功，使得癌症免疫疗法又焕发了新的活力。除了开发新的免疫检查点抑制剂，未来的研究还将着眼于提高免疫检查点抑制剂的阻断效率，并开发多种免疫检查点抑制剂联合的免疫疗法使无法使用单一阻断剂的患者受益，***终达到持续的抗肿瘤效果。