age Therapeutics 宣布，已经向美国 FDA 提交了新药申请（NDA），使用 brexanolone（SAGE-547）静脉注射剂治疗产后抑郁症（PPD）。

产后抑郁症是一种常见的与生育相关的并发症。它是一种严重的情绪障碍，包括抑郁、脾气暴躁、食欲下降、疲惫、失眠、内疚等一系列让女性无法正常生活的症状。它同时是产后女性自杀的首要原因。然而，目前还没有一种获得 FDA 批准的产后抑郁症疗法。该领域还有重要的医疗需求未被满足。

Brexanolone 是 Sage 研发的一种创新 GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受体的别构调节剂 (allosteric modulator)。它能够调节位于神经突触内和突触外的 GABAA 受体的功能。GABAA 受体和 NMDA（N-methyl-D-aspartate）受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。Brexanolone 能够有效和安全地恢复 GABAA 受体和 NMDA 受体活性之间的平衡。它在治疗产后抑郁症方面已经获得美国 FDA 的突破性疗法认定和欧洲药品管理局(EMA) 的优先药物认定 (Priority Medicine, PRIME)。

此次提交的新药申请得到了 Hummingbird 项目数据的支持。该临床项目包括三项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验（研究 202A，研究 202B 和研究 202C）。这些研究在 18 至 45 岁之间、产后 6 个月以内的中度或重度 PPD 女性患者中，评估了 brexanolone 的安全性和有效性。

▲Sage Therapeutics 研发管线（图片来源：Sage Therapeutics 官方网站）

在 2 期试验 202A 中，21 名患有严重 PPD 的女性随机接受 brexanolone 或安慰剂治疗。这些患者在接受治疗前的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分都超过 28。研究显示，接受 brexanolone 治疗后，患者的 HAM- D 下降幅度与安慰剂相比有显著差异（-19.37 比 -8.12，p=0.006）。在接受治疗后 30 天的复查中，brexanolone 组患者的 HAM- D 下降幅度仍然显著高于安慰剂组 (-20.77 比 -8.84，p=0.010)。202B 和 202C 的 3 期临床结果显示，brexanolone 在两项试验中均达到了主要终点。与安慰剂组相比，60 小时的 HAM- D 评分相对基线有显著下降（研究 202B:90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0242, 60μg/kg/ h 剂量 p = 0.0011; 研究 202C, 90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0160）。在两项试验中，接受 brexanolone 治疗的患者在 60 小时的 HAM- D 总分降低 14-20 分，并且维持到 30 天。此外，brexanolone 在试验中表现出良好的安全性和耐受性，没有患者因为治疗而死亡，或因出现严重副作用和停止试验。

“产后抑郁症通常被认为是母亲自己经历的一种疾病，但它在短期和长期都严重影响了孩子和家庭成员，不应该被新妈妈或周围的人所忽视。在这些研究中，brexanolone 在研究期间提供了深入和持久的效果，这可能改变医疗机构治疗这种疾病的观点。”202B 和 202C 的主要研究者、北卡罗来纳大学女性情绪障碍研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）围产期精神病项目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授 Samantha Meltzer-Brody 博士说。

我们期待这款新药能够早日通过审查上市，使经历产后抑郁的妈妈们轻松度过难关。