1、免疫疗法的好帮手

Inactivation of Interferon Receptor Promotes the Establishment of Immune Privileged Tumor Microenvironment

结直肠癌等实体肿瘤之所以难治，一大原因在于癌症会在治疗后产生复发。其中，肿瘤微环境起到了重要作用——它能抑制免疫系统，从而保护恶性肿瘤细胞免于T淋巴细胞的攻击。研究人员们发现，在人类的结直肠癌模型中，I类干扰素受体链（IFNAR1）会出现下调，而这会促进结直肠癌的生长。此外，IFNAR1出现下调的结直肠癌患者，预后也较差。后续研究表明，IFNAR1能提高T淋巴细胞的生存期，并增强CAR-T细胞和PD-1抑制剂的效果。而通过药物对IFNAR1进行稳定，也能抑制肿瘤的生长。这也为我们提供了一个思路，有望通过上调IFNAR1来抗击癌症。

2、骨髓微环境也会影响白血病？

Increased Vascular Permeability in the Bone Marrow Microenvironment Contributes to Disease Progression and Drug Response in Acute Myeloid Leukemia

在血液癌症的发病中，生理与临床上的一些行为与骨髓微环境的变化息息相关。在这项研究里，科学家们利用双光子显微镜（two-photon microscopy）绘制了急性骨髓性白血病的骨髓血管详图。他们发现在这些血管结构中存在的一些异常会影响到患者的血管渗漏，或是引起缺氧。转录组的分析表明，一氧化氮（NO）是这些现象的主要调控者。如果能抑制NO的产生，就可以减少血管的通透性，恢复正常的造血干细胞功能，改进预后。同样，如果化疗等治疗手段无法重塑健康的血管，患者的预后就会较差。

3、肺癌不用怕，精准医疗来救命

MYC Drives Progression of Small Cell Lung Cancer to a Variant Neuroendocrine Subtype with Vulnerability to Aurora Kinase Inhibition

肺癌是一种严重的癌症。在一种叫做小细胞肺癌（SCLC）的疾病中，患者往往会出现抑癌基因RB1与TP53的缺失，MYC也会开始扩增。在这项研究里，科学家们发现Myc的表达会与Rb1和Trp53的缺失挂起钩来，在小鼠模型中诱发侵袭性的肿瘤。后续分析发现，人类MYC能驱动一类特殊的小细胞肺癌出现。这些癌细胞的神经内分泌水平较低，NEUROD1的表达量却很高。为了有效控制这群癌细胞，科学家们通过筛选，发现此类细胞对Aurora激酶的抑制比较敏感。当与化疗联用后，它能显著抑制肿瘤的进展，增加患者生存率。这些数据表明我们有望通过对患者实现精准分层，找到那些MYC水平较高的小细胞肺癌患者，实现精准治疗。

4、1000名儿童脑瘤患者，带来了怎样的发现？

Integrated Molecular Meta-Analysis of 1,000 Pediatric High-Grade and Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

神经胶质瘤是一类可怕的癌症，影响了包括儿童在内的不少患者。在这项研究里，科学家们汇集157个未经发表的病例，加上20个公共的数据库，共计有超过1000个案例。随后，他们对患者的遗传信息进行了分析，并发现了不少组蛋白上出现的异常，其中一些异常非常罕见。这些研究结果再次表明，儿童癌症不只是成人癌症的“缩小版”，而是有自己的独特生物学和临床特性。这些研究为将来的科研与治疗打开了一扇大门。

5、抗癌杀手的双重作用

TIAM1 Antagonizes TAZ/YAP Both in the Destruction Complex in the Cytoplasm and in the Nucleus to Inhibit Invasion of Intestinal Epithelial Cells

结直肠癌中，WNT信号通路的激活是特征之一。科学家们发现，一种叫做TIAM1的蛋白能有效地抑制WNT信号通路效应蛋白TAZ与YAP，从而抑制结直肠癌的进展。有趣的是，这种蛋白在细胞内有双重作用机制：在细胞质内，TIAM1能促进TAZ的降解；在细胞核里，TIAM1则能抑制TAZ/YAP的结合，从而抑制下游基因的表达。通过这两大机制，TIAM1能有效地防止癌细胞迁徙和入侵。而事实也的确表明，TIAM1在细胞核里倘若表达水平较高，就会带来较好的结直肠癌患者生存期。这些研究表明了TIAM1在抗击结直肠癌上的双重作用。

6、乳腺癌的可怕进展

Genomic Evolution of Breast Cancer Metastasis and Relapse

乳腺癌是一类常见的癌症，影响了全球诸多女性。一旦乳腺癌出现转移和复发，预后就不甚理想。但我们对这一癌症的转移尚缺乏大规模的研究。在这篇论文里，研究人员们从170名乳腺癌患者中，获取了全基因组的测序数据。研究表明那些引起癌症转移或复发的“癌症种子”，与***初的癌细胞有类似的变异过程。但发生远端转移的癌细胞，则出现了原代癌细胞中不曾见的变异。这些变异能不断驱动癌症的发展。这一发现也给转移性乳腺癌带来了新的治疗思路。

7、抗坏血酸也能治疗癌症？

O2– and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate

人们认为具有药理功能的抗坏血酸在和放疗或化疗联用时，能有一定的抗癌效果。这可能与这些抗坏血酸的自动氧化特性有关，但背后针对癌细胞进行杀伤的详细机理却一直没有得到阐明。本研究表明，细胞一旦出现癌变，线粒体的氧化机制就会出现变化，导致O2与H2O2的水平上升，从而破坏细胞内的铁代谢。因此，针对肺癌或胶质母细胞瘤的抗坏血酸有望选择性地针对这些癌症。

8、控制肿瘤生长的新关键

An HIF-1a/VEGF-A Axis in Cytotoxic T Cells Regulates Tumor Progression

在肿瘤疗法中，细胞毒性T细胞对肿瘤的浸润是一大关键。这一过程需要HIF转录因子的参与。对HIF的深入研究表明，HIF-1a对CD8阳性T细胞的作用不可或缺。一旦缺少这个蛋白，CD8阳性的T细胞就不容易发生肿瘤浸润，也因此不容易杀死肿瘤。而HIF的一个靶向基因VEGF-A一旦缺失，也会加速肿瘤生长，并改变血管结构。在人类乳腺癌细胞中，科学家们也确认，VEGF-A的表达量与CD8阳性T细胞的浸润呈现负相关，表明T细胞的浸润于血管生成有关联。这些数据表明HIF-1a与VEGF-A组成的轴线或许是肿瘤免疫原性的关键。