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抑制这11个基因靶点,可阻止活细胞中99.5%的癌转移

作者: 发布时间:2018-07-05 浏览次数:778
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转移癌是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经被带到它处继续生长,形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤,这个过程称为转移,所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。转移是恶性肿瘤的特征。

常见的转移途径包括淋巴道转移、血管转移,种植性转移等。一旦癌细胞侵入淋巴管,可以脱落形成栓子,或在管内增殖、形成连续性肿物,但多数是通过淋巴管进入区域淋巴结而形成淋巴结内转移。

癌转移是造成癌症患者死亡的主要原因。近日,阿尔伯塔大学(University of Alberta)的研究人员发现,通过抑制几个新发现的基因靶点,可以阻止活细胞中99.5%的癌症转移。

新突破

这项研究以“Quantitative in vivo whole genome motility screen reveals novel therapeutic targets to block cancer metastasis”为题发表在《Nature Communications》杂志上。

文章***作者、阿尔伯塔大学的John Lewis教授表示,“我们都知道,癌转移是90%的癌症患者死亡的原因。通过这项***新研究,我们发现了11种可能阻止癌症转移的新方法,这一结果潜在的重要性是无法想象的。”

在***新的研究中,为了系统识别体内肿瘤微环境中肿瘤细胞运动所需的基因,研究人员建立一种基于人癌症转移体外胚胎活体成像的体内定量筛选平台。利用这一平台筛选全基因组shRNA(short hairpin RNA,shRNA)文库,他们发现了一组新基因,其表达与人类癌症转移风险密切相关。这些基因靶点的RNAi介导抑制了体内几乎全部(>99.5%)的自发性癌转移。

新靶点

具体来说,研究小组使用无壳的禽类胚胎(shell-less avian embryo)创建了一个独特的平台,实时观察癌细胞的生长和扩散。他们使用基因敲除文库(knockout library)将shRNA载体插入癌细胞中,shRNA会与细胞中的特定基因结合,并阻止基因的激活。随后,研究人员将这些癌细胞植入到胚胎中,观察哪些癌细胞表现出非转移性。

研究的共同***作者、Lewis实验室的研究助理Konstantin Stoletov说道,“当我们发现致密的癌细胞扩增时,这意味着转移的所有步骤都被阻断了。之后,我们将它们取出来,查询基因以及验证发现,这些基因确实负责转移。”

研究小组使用该方法检测和鉴定了11种在癌症细胞转移中起重要作用的基因。研究人员表示,这些基因广泛参与了转移过程,并不是任何一种癌症所特有的。

新线索

Lewis认为,“癌症一旦转移,就会继续在身体的其他部位产生影响,而且这种疾病还会继续恶化。如果我们能在癌症患者的任何进展阶段阻止转移,这将对其生存产生重大影响。”

Lewis实验室现在计划将转移相关的基因和基因产物作为药物靶点,以期阻止癌症转移,并希望在未来几年内进行人体试验。他们也在努力探索其他类型的microRNAs的基因,这些基因可能为阻止癌转移提供更强的治疗靶点。

这项研究是由加拿大癌症协会和阿尔伯塔癌症基金会所资助。加拿大癌症协会的副研究员Judy Bray表示,这样的发现将为我们理解如何阻止癌症扩散和改善受这种疾病影响的人的预后提供新的线索。

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