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近日，在Nature Biotechnology上的文章表示，使用新的递送技术，能够在肝细胞中敲除约80%的基因，这是成年动物CRISPR曾经达到的***好成功率。这预示着纳米磁珠颗粒可用于在成年动物的肝脏中***性地编辑DNA。”
1、之前的递送手段
许多科学家正在努力开发安全和有效的方法来递送CRISPR所需的组件。在大多数情况下，研究人员依赖病毒来携带Cas9基因以及RNA引导链。然而一旦使用特定病毒，病人就会产生抗体，因此不能再次使用。另外，在一些患者中有针对该病毒预先存在的抗体。
2014年，该研究团队开发了一种非病毒载体系统，为在成年动物中用CRISPR治疗肝脏酪氨酸血症做出了***个示范。然而，这种类型的递送需要高压注射，这种方法也会对肝脏造成一些损害。
2、新递送方式的设计
***新的这项研究将Cas9和RNA引导系统都使用纳米粒子递送的方法。为了递送RNAs引导链，研究人员首先必须对RNA进行化学修饰，以防止在到达目的地之前体内的酶将其分解。
分析了Cas9和RNA引导链形成的复合物结构，再找出化学修饰RNA引导链的哪些部分可以不干扰两分子的结合。基于此，研究人员创建并测试了许多可能的修饰组合。
***作者Hao Yin 说：“我们利用Cas9和sgRNA复合物的结构做指导，通过测试找出我们可以修饰多达70%的RNA引导链。我们可以修改它并不会影响Cas9和sgRNA的结合，这种增强的修饰确实提高了磁珠的活性。”
3、重编程肝脏
研究人员将这些修饰的RNA引导链包装到脂质纳米粒内，注射到含有编码Cas9 mRNA的纳米粒子的小鼠中去。他们先敲除了几个肝细胞表达的不同基因进行实验，但主要的注意力集中在胆固醇调节基因PCSK9上。研究人员能够消除80%的PCSK9基因，让PCSK9蛋白在这些小鼠中检测不到。他们还发现被处理小鼠的总胆固醇水平下降了35%。
