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癌症干细胞(Cancer Stem Cell,CSC),又称癌干细胞、肿瘤干细胞,是指具有干细胞(Stem cell)性质的癌细胞,也就是具有“自我复制”(self-renewal)以及“具有多细胞分化”(differentiation)等能力。
通常这类的细胞被认为有形成肿瘤,发展成癌症的潜力,特别是随着癌症转移出去后,产生新型癌症的来源。但是,近期一项新的研究却表明,成熟的体细胞在引发癌症方面也起着关键作用。这一结果可能引发科学家们对癌症起源的重新思考。
近日,《Gastroenterology》期刊在线发表一篇题为“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章,揭示了成熟细胞直接重编程,恢复快速***的现象。
华盛顿大学医学院的研究团队认为,当成熟细胞逆转至类似于干细胞的状态,它们会携带迄今为止累积的所有突变,易埋下发生癌前病变的隐患。
研究团队以胃癌为切入点,发现受幽门螺旋杆菌感染的慢性萎缩性胃炎患者会出现解痉多肽表达性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia,SPEM,一种肠化、胃腺癌的癌前病变)。
SPEM起源于干细胞吗?研究团队以以胃黏膜损伤的小鼠为模型,通过注射5 -氟尿嘧啶化合物,阻断胃细胞增殖,并添加三苯氧胺(tamoxifen)诱导SPEM。
结果发现,即便没有干细胞增殖过程,癌前病变依然会发生。更重要的是,这种病变起源于已有的成熟细胞(主要是主细胞,chief cells,负责生成消化酶),它们直接重编程返回干细胞状态,用于修复损伤。
在10位胃癌患者的组织样本中,研究人员同样发现了重返干细胞状态的体细胞。这意味着,如果胃部受损,部分成熟细胞会转化成可快速扩增、分类的状态,从而容易引发癌症。
目前该研究团队正在开发靶向这些成熟细胞的药物,期待能够阻断这些细胞的无限增殖,进而分化而引发的癌前病变。从而预防癌症的发生。